CFH-Advies
Indien voor een medicamenteuze behandeling van erectiele disfunctie wordt gekozen gaat de voorkeur uit naar orale PDE-5-remmers vanwege de werking en eenvoudiger gebruik. De effectiviteit van tadalafil lijkt in dezelfde orde van grootte als van sildenafil en het bijwerkingenprofiel vergelijkbaar.
Een nadeel van PDE-5-remmers is de potentieel gevaarlijke interactie met nitraten. Bij de behandeling met een PDE-5-remmer gaat op grond van de ruimere ervaring de voorkeur uit naar sildenafil.
Selectieve, reversibele remmer van het enzym cGMP-specifieke fosfodiësterase type 5, dat afbraak van cyclisch–guanosinemonofosfaat (cGMP) in het corpus cavernosum remt. cGMP ontstaat door vrijgekomen stikstofmonoxide (NO) tijdens seksuele stimulatie en veroorzaakt een verslapping van de gladde spieren in het corpus cavernosum, waardoor dit zich kan vullen met bloed. Werking: na 16 tot 30 min. Werkingsduur: tot 36 uur.
Kinetische gegevens
Resorptie: snel. Voedsel heeft geen effect op resorptie. Tmax = 120 min. Plasma-eiwitbinding: 94%. Vd = 0,9 l/kg. Metabolisering: voornamelijk door het CYP3A4 tot weinig actieve metabolieten. Eliminatie: vnl. als inactieve metabolieten met de feces (61%), met de urine (36%). T1/2 = 17½ uur.
Behandeling van erectiestoornissen. Voor de werkzaamheid is seksuele prikkeling noodzakelijk.
Myocardinfarct binnen een termijn van 90 dagen, hartfalen ≥ NYHA-klasse II of een CVA binnen een termijn van zes maanden, hypotensie (< 90/50 mm Hg), ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde aritmie, angineuze klachten tijdens seksuele gemeenschap. Visusverlies in één oog als gevolg van een niet-arterieel anterieur ischemisch oogzenuwlijden wel of niet gerelateerd aan eerdere blootstelling aan een PDE-5-remmer.
Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn, dyspepsie. Vaak (1-10%): blozen, neusverstopping, duizeligheid, palpitaties. Buikpijn, gastro-oesofageale reflux. Spierpijn, rugpijn. Soms (0,1-1%): Bloeddrukveranderingen, tachycardie, pijn op de borst. Huiduitslag, hyperhidrose. Wazig zien, gezwollen oogleden, oogpijn, conjunctieve hyperemie. Bloedneus. Zelden (0,01-0,1%): migraine, syncope, myocardinfarct, bij bestaande risicofactoren tevens CVA en TIA. Langdurige erecties. Gezichtsoedeem. Gezichtsvelddefect.
Tijdens de postmarketingfase zijn verder gemeld: ernstige overgevoeligheidsreacties (stevens-johnsonsyndroom, exfoliatieve dermatitis); overige cardiovasculaire bijwerkingen (instabiele angina pectoris, ventriculaire aritmieën, plotselinge hartdood), bij zowel patiënten met preëxistente cardiovasculaire risicofactoren als bij patiënten die deze risicofactoren niet hadden. Verder priapisme. Retinale bloedvatafsluiting, niet-arteriële anterieur ischemisch oogzenuwlijden. Plotselinge doofheid. Toevallen, voorbijgaande amnesie.
Comedicatie met nitraten is gecontra-indiceerd vanwege een potentiëring van het hypotensieve effect; in dit kader kan ook een ernstige reactie optreden met nicorandil. Indien nitraten medisch geïndiceerd zijn deze pas toedienen 48 uur na de laatste dosis tadalafil en onder nauwlettende medische supervisie en hemodynamische controle. Comedicatie met α-blokkers wordt niet aanbevolen in verband met mogelijk optreden van symptomatische hypotensie. Gelijktijdig gebruik van matig sterke tot sterke CYP3A4-remmers zoals itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, ritonavir en grapefruitsap kunnen de plasmaspiegel van tadalafil klinisch belangrijk verhogen en CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, fenytoïne en carbamazepine verlagen.
Waarschuwingen en voorzorgen
Richtlijn van het 'zo nodig' regime: 10 mg, in te nemen 30 minuten tot 12 uur vóór de seksuele activiteit. Bij onvoldoende respons 20 mg. Bij ernstige verminderde nierfunctie is de maximale dosis 10 mg. Er zijn geen gegevens beschikbaar over doseringen hoger dan 10 mg bij gestoorde leverfunctie. Maximale doseerfrequentie is 1×/dag. Vanwege het ontbreken van veiligheidsgegevens en de lange werkingsduur wordt langdurige dagelijkse inname van deze doseringen ontraden. Richtlijn van 'dagelijks gebruik': 5 mg 1×/dag op een vast tijdstip. Vanwege het ontbreken van een breukgleuf is een lagere dosering niet mogelijk. Bij ernstig verminderde nierfunctie wordt de toepassing eenmaal per dag niet aanbevolen. Bij leverfunctiestoornissen is deze niet geëvalueerd.
|
