Samenstelling

Ancotil Meda Pharma bv

Toedieningsvorm
Infusievloeistof
Sterkte
10 mg/ml
Verpakkingsvorm
flacon 250 ml + toedieningssysteem

Uitleg symbolen

Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Zie voor de behandeling van een invasieve schimmelinfectie de SWAB-richtlijn 'Invasive fungal infections' (2017, pdf 1,3 MB). Flucytosine kan volgens deze richtlijn in aanmerking komen, in combinatie met een vorm van amfotericine B, bij een Candida-meningitis, Candida-endoftalmitis en bij een cryptokokkenmeningitis (p. 41, 42, 48).

Flucytosine dient gezien het bijwerkingenprofiel slechts op geleide van een schimmelkweek te worden toegepast.

Omdat dit geneesmiddel voor meerdere indicaties in uiteenlopende doseringen kan worden voorgeschreven én er sprake is van een smalle therapeutische breedte of risico van ernstige bijwerkingen (toxiciteit), dient volgens de Regeling Geneesmiddelenwet de reden van voorschrijven op het recept te worden vermeld.

Indicaties

Behandeling van door gevoelige verwekkers veroorzaakte gegeneraliseerde

  • candidiasis;
  • cryptokokkose;
  • chromoblastomycose;
  • aspergillose.

In combinatie met amfotericine B bij chronisch verlopende en moeilijk te beïnvloeden mycosevormen zoals:

  • candida-endoftalmitis;
  • candida-meningitis;
  • candida-endocarditis;
  • chronische mucocutane candidiasis;
  • cryptococcus-meningo-encefalitis;
  • aspergillose.

Gerelateerde informatie

Dosering

Bij dit geneesmiddel wordt (tevens) gedoseerd op geleide van de bloedspiegel; zie voor meer informatie hierover op Flucytosine (5-FC) van tdm-monografie.org.

Om resistentieontwikkeling en beenmergdepressie zoveel mogelijk te voorkomen de dosering zodanig kiezen dat de serumspiegels liggen tussen 25–50 microg/ml. Vooral bij langere perioden met serumspiegels >100 microg/ml is er meer kans op beenmergdepressie.

Klap alles open Klap alles dicht

Gegeneraliseerde schimmelinfecties:

Volwassenen:

Als kortdurende i.v. infusie (20–40 min): 37,5–50 mg/kg lichaamsgewicht iedere 6 uur; dit komt overeen met een dosis van 150–200 mg/kg/dag. Bij urinewegcandidiasis kan een dosering van 100 mg/kg per dag voldoende zijn. De behandelduur: varieert van enkele weken (acute Candida-sepsis) tot vele maanden (subacute en chronische infecties). M.n. bij meningo-encefalitiden, endocarditiden en aspergillosen is combinatie met amfotericine B geïndiceerd.

Bij gestoorde nierfunctie: creatinineklaring: 20–40 ml/min: interval tussen doses 12 uur; 10–20 ml/min: interval tussen doses 24 uur; < 10 ml/min op geleide van de plasmaspiegel, bij anurie een enkele dosis van 20–50 mg/kg na elke hemodialyse.

Bij gelijktijdige toediening flucytosine en amfotericine B niet met elkaar mengen in dezelfde infusie-oplossing (onverenigbaar).

Bijwerkingen

Bijwerkingen van flucytosine betreffen primair aandoeningen van de tractus digestivus, de lever en het beenmerg. Ernstigere bijwerkingen kunnen optreden indien de serumconcentratie verhoogd is, bijvoorbeeld bij nierinsufficiëntie als de dosis niet is aangepast. Over het algemeen komen de bijwerkingen voor in de eerste twee tot drie weken van de behandeling.

Gemeld zijn: myocardtoxiciteit, pijn op de borst, ventriculaire disfunctie, tachycardie, aritmie, hartstilstand. Dyspneu, acute respiratoire insufficiëntie, ademhalingsstilstand. Verwardheid, aandachtstoornis, hallucinaties, psychotische afwijkingen. Hoofdpijn, sufheid, ataxie, parkinsonisme, convulsies, paresthesie, perifere neuropathie. Vertigo, vermindering van het gehoor. Koorts, asthenie, vermoeidheid. Droge mond, anorexie, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, ulcus duodenum, ulceratieve colitis en darmperforatie, gastro-intestinale bloeding. Verminderde leverfunctie, stijging van de leverenzymwaarden (reversibel), hepatomegalie, hepatitis, levernecrose met fatale afloop. Overgevoeligheidsreacties zoals toxische epidermale necrolyse (TEN), fotosensibilisatie, huiduitslag, urticaria en jeuk. Nefrolithiasis, verhoogde creatinine- en ureumconcentraties, nierinsufficiëntie door nierfalen. Anemie, leukopenie, neutropenie, granulocytopenie, trombocytopenie, agranulocytose, eosinofilie, aplastische en hemolytische anemie en, in immuungecompromitteerde patiënten, (irreversibele) beenmergtoxiciteit met pancytopenie en beenmergsuppressie met fatale afloop. Verlaagde bloedglucosewaarde. Hypokaliëmie. Hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie.

Interacties

Toediening van flucytosine gelijktijdig of onmiddellijk vóór of na ganciclovir en valganciclovir is gecontra-indiceerd vanwege het vergroten van de toxiciteit van deze stoffen. Gelijktijdig gebruik met een DPD-remmer (een voorbeeld is gimeracil in het combinatiepreparaat tegafur/gimeracil/oteracil) is gecontra-indiceerd. Een minimale 'wash out'-periode van 7 dagen aanhouden.

Gelijktijdig gebruik van flucytosine met amfotericine B kan elkaars werking versterken, maar vermeerdert ook de kans op bijwerkingen.

Bij combinatie met immunosuppressiva of bestraling wees voorzichtig met betrekking tot beenmergdepressie.

De werking van flucytosine kan door cytarabine worden geantagoneerd.

Flucytosine verhoogt mogelijk de plasmaconcentratie van fenytoïne.

Zwangerschap

Flucytosine en de metaboliet ervan, 5-fluoro-uracil passeren de placenta.
Teratogenese: Bij de mens beperkte gegevens. Bij dieren in subtherapeutische doses schadelijk gebleken (afwijkingen in het zenuwstelsel, gehemelte, staart, skelet, ledematen). Een klein gedeelte van flucytosine (ca. 5%) wordt omgezet in het mogelijk teratogene 5-fluoro-uracil. De klinische relevantie hiervan is niet bekend. Een risico voor de foetus is niet geheel uit te sluiten, met name in het 1e trimester.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken, in het geval van levensbedreigende infecties en het ontbreken van een effectieve alternatieve behandeling. Indien flucytosine tot aan de bevalling wordt toegediend de neonaat extra controleren (hematologisch en hepatisch).
Overig: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot ten minste 1 maand na de therapie. Een vruchtbare man dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot ten minste 3 maanden na de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Contra-indicaties

Zie de rubrieken Interacties en Lactatie.

Waarschuwingen en voorzorgen

Controleer bij het begin van de behandeling het bloedbeeld en de leverfunctie dagelijks, later tweemaal per week.

Vóór en tijdens de behandeling de nierfunctie bepalen; zonodig de dosering aanpassen. Met name combinatie met amfotericine B vereist zorgvuldige controle van de nierfunctie. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie en deficiëntie van dihydropyrimidine-dehydrogenase (DPD) kan toxiciteit door de metaboliet 5-fluoro-uracil eerder ontstaan.

Flucytosine kan interfereren met de twee fasen enzymatische bepaling van de creatininespiegel (fout-positieve azotemie); daarom andere methoden voor de bepaling van creatinine gebruiken.

Voor mannen of vrouwen in de vruchtbare jaren: zie de rubriek Zwangerschap.

Er zijn onvoldoende gegevens over de werkzaamheid en veiligheid bij kinderen.

Overdosering

Symptomen
Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn. Verder: bloedbeeldafwijkingen (leukopenie, trombocytopenie) en stijging van de leverenzymwaarden. Convulsies.

Neem voor meer informatie over een vergiftiging met flucytosine contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Flucytosine is een gefluorideerd pyrimidinederivaat. Het dringt door in schimmelcellen, waar het wordt gedesamineerd tot 5-fluoro-uracil. Incorporatie hiervan in het RNA interfereert met de eiwitsynthese van de schimmel. Ook kan flucytosine worden omgezet tot 5-fluorodeoxyuridine-monofosfaat dat thymidylaatsynthetase remt en zo interfereert met de DNA-synthese van de schimmel. Naast de fungostatische werking, heeft flucytosine bij langer contact met de werkzame stof vaak ook een fungicide werking.

Doorgaans gevoelig zijn: Candida spp., Cryptococcus neoformans en de verwekkers van chromoblastomycose.

Resistentie kan tijdens therapie ontstaan. Daarom wordt het vaak in combinatie met amfotericine B toegepast; hierbij is tevens sprake van synergisme. In vitro is synergisme optreden bij de combinatie met fluconazol of itraconazol bij een infectie met Cryptococcus neoformans en in een diermodel met fluconazol bij cryptococcus-meningitis.

Kinetische gegevens

V dca. 0,68 l/kg.
Overigflucytosine wordt wijd verspreid in het lichaam, zoals in het CZS, hart, de longen, lever, nieren en milt.
Overigoptimale serum dalconcentratie moet ten minste 20–25 microg/ml bedragen en piekwaarde mag niet groter zijn dan 100–120 microg/ml. Concentratie in liquor en CZS: 60–100% van serum.
Metaboliseringeen klein gedeelte van flucytosine (ca. 5%) wordt omgezet in 5-fluoro-uracil, waarschijnlijk door darmbacteriën.
Eliminatiemet de urine, 75–90% onveranderd. Flucytosine is zeer goed dialyseerbaar.
T 1/23–6 uur, 6½–7 uur (prematuren), bij anurie > 1160 uur.

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

flucytosine hoort bij de groep antimycotica, overige.

Kosten

Kosten laden…

Zie ook