marstacimab
Samenstelling
Raadpleeg voor hulpstoffen een apotheker.
Hympavzi XGVS Aanvullende monitoring Pfizer bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof
- Sterkte
- 150 mg/ml
- Verpakkingsvorm
- pen 1 ml
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Profylaxe met subcutaan marstacimab is minstens even effectief in het voorkomen van bloedingen bij ernstige hemofilie A zonder remmers, als profylactische behandeling met intraveneus factor VIII (elke 2–3 dagen) of als profylactische behandeling met subcutaan emicizumab, zonder een toename van de ongunstige effecten. Marstacimab is ook minstens even effectief in het voorkomen van bloedingen bij ernstige hemofilie B zonder remmers, als profylactische behandeling met intraveneus factor IX (elke 2-3 dagen). De subcutane toediening van marstacimab (1×/week) heeft een groter gebruiksgemak en kan van voordeel zijn voor patiënten die slecht perifeer te prikken zijn, of zelf niet in staat zijn de reguliere intraveneuze profylaxe met factor VIII of factor IX toe te dienen. De ervaring op de lange termijn met marstacimab is relatief beperkt, evenals de ervaring op de lange termijn met emicizumab. De ervaring op de lange termijn met factor VIII en factor IX is ruim. Zie voor meer informatie over de behandeling van hemofilie de richtlijn Hemofilie op hematologienederland.nl.
Indicaties
Profylaxe van bloedingen bij patiënten ≥12 jaar met een lichaamsgewicht ≥ 35 kg, met
- ernstige hemofilie A zonder remmers tegen stollingsfactor VIII;
- ernstige hemofilie B zonder remmers tegen stollingsfactor IX.
Doseringen
Profylaxe van bloedingen bij hemofilie A of B
Volwassenen (incl. ouderen) en kinderen ≥ 12 jaar met een lichaamsgewicht ≥ 35 kg
s.c.: oplaaddosis 300 mg, onderhoudsdosering 150 mg 1×/week. Bij een lichaamsgewicht ≥ 50 kg als de bloedingen onvoldoende onder controle zijn, eventueel de onderhoudsdosering verhogen tot 300 mg 1×/week. Geef geen aanvullende doses bij doorbraakbloedingen.
Overstappen op marstacimab
Overstappen van een factorsubstitutietherapie (factor VIII of IX) op marstacimab: factorsubstitutietherapie stoppen, marstacimab kan op elk moment na stopzetting gestart worden.
Overstappen van een niet-factorgebaseerd geneesmiddel op marstacimab: er zijn geen gegevens. Overweeg een 'wash out'-periode van ten minste 5× de halfwaardetijd van het te stoppen middel, voordat marstacimab gestart wordt. Ondersteun eventueel tijdens het overstappen met stollingsfactorenconcentraat.
Bij een licht verminderde nierfunctie (eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2) is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens over gebruik bij een matig of ernstig verminderde nierfunctie.
Bij een licht verminderde leverfunctie is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens over gebruik bij een matig of ernstig verminderde leverfunctie.
Een gemiste dosis zo snel mogelijk alsnog toedienen vóór de dag van de volgende geplande dosis; hervat na het toedienen het gebruikelijke wekelijkse schema. Indien de dosis langer dan 13 dagen na de laatste dosis is gemist, geef dan opnieuw een oplaaddosis van 300 mg, gevolgd door hervatting van de onderhoudsdosering.
Toediening
- Subcutaan toedienen in dij, buik of eventueel in de bil (bil voor verzorger of medisch personeel). Wissel de injectieplaats bij elke injectie af. Indien nodig zijn andere plaatsen aanvaardbaar. Niet injecteren in gebieden waar de huid rood, beschadigd, pijnlijk of verhard is, of in benige gebieden of littekens.
- Bij een dosis van 300 mg elk van de 2 injecties toedienen op verschillende injectieplaatsen.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): reactie op de injectieplaats, meestal voorbijgaand (zoals erytheem, pijn, jeuk, verharding, hematoom, oedeem).
Vaak (1-10%): hypertensie. Hoofdpijn. Jeuk.
Soms (0,1-1%): huiduitslag.
Interacties
Er is geen onderzoek naar interacties met marstacimab uitgevoerd.
Zwangerschap
Teratogenese: Onvoldoende gegevens.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Overig: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot ten minste 1 maand na de therapie.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend. Uitscheiding van IgG-antilichamen in de moedermelk vindt plaats tijdens de eerste paar dagen na de geboorte en vermindert daarna snel tot lage concentraties. Een nadelig effect op de zuigeling kan in deze korte periode niet worden uitgesloten.
Advies: Kan na de eerste dagen na geboorte gebruikt worden.
Contra-indicaties
- Er zijn van dit middel geen contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Wegens het verhoogde risico op trombo-embolische complicaties voorzichtig zijn bij een voorgeschiedenis van een coronaire hartziekte, veneuze of arteriële trombose of ischemische ziekte. Tevens voorzichtig toepassen bij een acute, ernstige ziekte met een verhoogde expressie van tissue factor (zoals een ernstige infectie, sepsis, een trauma, crush-letsel, kanker). Marstacimab is niet onderzocht bij een voorgeschiedenis van eerdere trombo–embolische voorvallen en er is beperkte ervaring bij patiënten met een acute, ernstige ziekte. Indien toch wordt behandeld, extra controleren op vroege tekenen van trombotische complicaties en de behandeling staken bij een trombo-embolie.
Het is veilig om factor VIII- en factor IX–producten toe te dienen voor de behandeling van doorbraakbloedingen tijdens de behandeling met marstacimab; geef in zo'n geval de laagst effectieve dosering van het factor VIII- en factor IX–product. Geef geen aanvullende dosis van marstacimab.
Bij grote operaties 6-12 dagen ervoor stoppen met marstacimab en een behandeling starten met stollingsfactorconcentraat. Bij kleine operatieve ingrepen in klinische onderzoeken is marstacimab als profylaxe niet gestopt.
Marstacimab heeft geen klinisch betekenisvolle invloed op standaard stollingstesten waaronder geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT).
Sommige patiënten ontwikkelden in de 12 maanden durende behandelperiode antistoffen (remmers) tegen het toegediende marstacimab (ADA's) en neutraliserende antilichamen (NAb's). Dit was doorgaans van voorbijgaande aard. Hoewel er lagere marstacimab-concentraties werden gemeld (ca. 24-32% lager) was er geen klinisch significant effect op veiligheid en werkzaamheid.
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij kinderen < 12 jaar, of ≥ 12 jaar met een lichaamsgewicht < 35 kg.
Overdosering
Symptomen
hypercoagulabiliteit
Neem voor meer informatie over een vergiftiging met marstacimab contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Humaan monoklonaal antilichaam, IgG1, bereid via DNA-recombinanttechniek in ovariumcellen van de Chinese hamster. Marstacimab is gericht tegen het Kunitz-domein 2 (K2) van de ‘tissue factor pathway inhibitor’ (TFPI), de primaire remmer van de extrinsieke stollingscascade. TFPI bindt aan en remt de actieve locatie van factor Xa via zijn tweede Kunitz-remmerdomein (K2). Marstacimab neutraliseert de remmende activiteit van TFPI. Het versterkt de extrinsieke stollingsroute en omzeilt deficiënties in de intrinsieke stollingsroute door beschikbaar vrije factor Xa en de vorming van trombine te verhogen en hemostase te bevorderen.
Kinetische gegevens
| F | ca. 71% . |
| V d | 8,6 l. |
| T max | 23-59 uur. |
| Metabolisering | waarschijnlijk via proteolytisch katabolisme tot kleine peptiden en aminozuren. |
| T 1/2el | 16-18 dagen. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
marstacimab hoort bij de groep systemische hemostatica, overige.