defibrotide

Samenstelling

Defitelio XGVSAanvullende monitoring Eusa Pharma

Toedieningsvorm
Concentraat voor infusievloeistof
Sterkte
80 mg/ml
Verpakkingsvorm
flacon 2,5 ml

Uitleg symbolen

XGVS Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2 Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

defibrotide vergelijken met een ander geneesmiddel.

Advies

Tot op heden bestaat er geen specifieke effectieve behandeling van ernstige veno-occlusieve ziekte (VOD). Defibrotide heeft een antistollings- en fibrinolytisch effect, met name ten aanzien van het oplossen van bloedstolsels. Het beschermt endotheelcellen van de lever en het vermindert de ontstekingsreactie. Op individuele basis kan besloten worden tot toediening van defibrotide ter behandeling van een ernstige VOD.

Indicaties

  • Behandeling van volwassenen en kinderen vanaf 1 maand met ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte ook wel bekend als sinusoïdaal-obstructiesyndroom (SOS) bij hematopoëtische stamceltransplantatie.

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte:

Volwassenen en kinderen vanaf 1 maand:

6,25 mg/kg lichaamsgewicht elke 6 uur, toegediend als i.v. infusie in 2 uur, gedurende ten minste 21 dagen en totdat de symptomen verdwenen zijn. Dit is ook de maximale dagdosering (25 mg/kg/dag).

Bij een nierfunctiestoornis (ook dialyse) is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk.

Bij een leverfunctiestoornis is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk.

Het concentraat moet voor gebruik worden verdund met glucose 5% of natriumchloride 0,9% waarbij de eindconcentratie 4-20 mg/ml dient te bedragen. Het verdunde concentraat gedurende 2 uur infunderen.

Bijwerkingen

Vaak (1-10%): hypotensie. Coagulopathie, bloedingen (zoals cerebrale, pulmonale, gastro-enterale bloeding, neusbloeding, hematurie, bloeding ter plaatse van een katheter). Braken.

Soms (0,1-1%): koorts. Overgevoeligheid, anafylactische reactie. Cerebraal hematoom. Andere bloedingen (petechiën, ecchymose, bindvliesbloeding, mondbloeding, hemothorax). Haematemesis, misselijkheid, diarree, melena. Jeuk, huiduitslag.

Verder is gemeld: opvliegers bij bolustoediening.

Interacties

Gelijktijdig gebruik van trombolytica (zoals t-PA) is gecontra-indiceerd, vanwege de versterkte antitrombotische werking en meer kans op bloedingen.

Gebruik van geneesmiddelen die de kans op bloedingen vergroten niet eerder toedienen dan 24 uur na behandeling met defibrotide of 12 uur in het geval van ongefragmenteerde heparine.

Defibrotide kan mogelijk de werking van anticoagulantia en trombocytenaggregatieremmers versterken; indien de combinatie onvermijdbaar is, uitsluitend gelijktijdig gebruiken onder nauwgezette controle van de coagulatieparameters.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid in de vorm van miskramen met hevige bloedingen.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Overig: Een vruchtbare vrouw én haar partner dienen beide adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot ten minste 1 week na de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Farmacologisch effect: Gezien de eigenschappen van defibrotide wordt geen risico voor de zuigeling verwacht.
Advies: Kan (voor zover bekend zonder gevaar) volgens voorschrift worden gebruikt.

Contra-indicaties

Zie rubriek Interacties.

Waarschuwingen en voorzorgen

Overweeg de behandeling te onderbreken bij klinisch significante acute bloedingen waarvoor transfusie vereist is en bij invasieve ingrepen met een significant risico op hevige bloedingen.

Defibrotide niet gebruiken bij hemodynamische instabiliteit (gebruik van meerdere bloeddrukondersteunende middelen).

De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij zuigelingen jonger dan 1 maand.

Overdosering

Neem voor meer informatie over een vergiftiging met defibrotide contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Polydesoxyribonucleotide verkregen uit intestinale mucosa van varkens. Defibrotide heeft antitrombotische, anti-ischemische, anti-inflammatoire en trombolytische eigenschappen. Het werkingsmechanisme is niet volledig opgehelderd, maar in vitro zijn bescherming van endotheelcellen en een herstel van het trombo-fibrinolytische evenwicht gebleken.

Kinetische gegevens

T max1-2 uur.
V dca. 0,14 l/kg.
Eiwitbinding93%.
EliminatieGedurende de eerste 4 uur na start van de infusie wordt ca. 98% in onveranderde vorm uitgescheiden met de urine. De rest wordt binnen 24 uur uitgescheiden. Defibrotide wordt niet door dialyse verwijderd.
T 1/2ca. 22-64 minuten.
OverigBij verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) zijn de Cmax en AUC 1,4-1,6x hoger, en is de eliminatiehalfwaardetijd ca. 2× zo lang.

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

defibrotide hoort bij de groep defibrotide (groep).

Kosten

Kosten laden…

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links