Samenstelling

Azarga Alcon Nederland bv

Toedieningsvorm
Oogdruppels
Verpakkingsvorm
flacon 5 ml

Bevat per ml: brinzolamide 10 mg (1%) , timolol (als maleaat) 5 mg (0,5%). Conserveermiddel: benzalkoniumchloride.

Uitleg symbolen

Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Bij de behandeling van oculaire hypertensie en open-kamerhoekglaucoom zijn monotherapie met de niet-selectieve β-blokker timolol dan wel monotherapie met een prostaglandine-analoog de eerstekeusbehandeling. Bij gelijke toepasbaarheid (IOD-daling toereikend, geen contra-indicatie of intolerantie) gaat de voorkeur uit naar timolol omdat de kosten lager zijn, zie resultatenoverzicht van middelen met vergelijkbare werking op medicijnkosten.nl. Alternatieven voor de monotherapie zijn de lokale koolzuuranhydraseremmers, andere β-blokkers en de alfa2-agonisten.

Lukt het niet om met een monotherapie voldoende daling van de intraoculaire druk te bereiken, dan is een combinatietherapie met twee geneesmiddelen uit verschillende groepen aangewezen. Indien wordt gekozen voor combinatiebehandeling van brinzolamide en timolol kan de vaste combinatie van brinzolamide/timolol worden voorgeschreven, als men op dezelfde doseringsverhouding en toedieningsfrequentie uitkomt. Bij gebruik van een combinatiepreparaat is de blootstelling aan conserveermiddel lager dan de afzonderlijke preparaten. Dit kan mogelijk bijdragen aan een vermindering van de conserveermiddel-gerelateerde bijwerkingen.

Indicaties

Verlaging van de intra-oculaire druk (IOD) bij volwassenen met open-kamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie waarbij monotherapie onvoldoende daling van de intra-oculaire druk geeft.

Gerelateerde informatie

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Open-kamerhoekglaucoom en oculaire hypertensie:

Volwassenen:

1 druppel 2×/dag in het aangedane oog. Dit is tevens de maximale dosis.

Als een dosis wordt vergeten, behandeling volgens schema voortzetten met de volgende dosis.

Wanneer wordt overgeschakeld van een ander antiglaucoommiddel naar dit middel, het gebruik van het andere middel staken en de volgende dag starten met dit middel.

Druk de traanbuis 1–3 minuten dicht tijdens en direct na toediening; dit voorkomt dat de oogdruppel afvloeit naar de neus- en keelholte wat systemische reacties tot gevolg kan hebben.

Bij gebruik van meerdere soorten oogpreparaten deze toedienen met een interval van ten minste vijf minuten. De oogdruppels die de minste irritatie geven als eerste en viskeuze oogdruppels of oogzalven als laatste toedienen.

De oogdruppelsuspensie schudden voor gebruik.

Bijwerkingen

Lokaal: Vaak (1-10%): oogklachten (irritatie, pijn, wazig zien). Dysgeusie.

Soms (0,1-1%): oogklachten (jeuk, ongemak, droogte), fotofobie, afscheiding, keratitis punctata, corneale erosie, oculaire hyperemie, 'flare' in voorste oogkamer, verhoogde traanproductie, oogliderytheem.

Verder is gemeld: ooglidoedeem.

Systemisch: Soms (0,1-1%): insomnia. Hypotensie. Hoesten. Verhoogd serumkalium, verhoogd serumlactaatdehydrogenase.

Verder zijn gemeld: overgevoeligheid. Depressie. Hoofdpijn, duizeligheid. Hypertensie, pijn op de borst. Epistaxis, dyspneu. Droge mond, hoge buikpijn, misselijkheid, diarree. Erytheem, huiduitslag, alopecia. Myalgie. Vermoeidheid.

Meer details:

Interacties

Gelijktijdige toediening met orale koolzuuranhydraseremmers wordt ontraden, omdat systemische effecten (zuur-baseverstoring) kunnen worden versterkt. Brinzolamide wordt hoofdzakelijk via CYP3A4 gemetaboliseerd. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, clotrimazol of ritonavir kan verhoging van de plasmaconcentraties geven, maar dit leidt waarschijnlijk niet tot accumulatie omdat brinzolamide hoofdzakelijk onveranderd via de nier wordt uitgescheiden.

Bij gelijktijdig gebruik van S01ED01 met orale β-blokkers, calciumantagonisten, klasse I anti-aritmica, amiodaron, parasympathicomimetica, digoxine of inhalatieanaesthetica kan een additief effect – zowel lokaal als systemisch – optreden met onder andere hypotensie en/of bradycardie. CYP2D6-remmers (zoals kinidine, fluoxetine en paroxetine) kunnen de plasmaconcentratie van timolol verhogen. Gelijktijdig gebruik van β-blokkers en clonidine vergroot het risico van bradycarde ritmestoornissen. Een hypertensieve reactie na abrupt stoppen met clonidine kan worden versterkt bij gebruik van β-blokkers. De meeste niet-selectieve β-blokkers verhogen de frequentie en de ernst van hypoglykemie bij gebruik van insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen. Een enkele keer is mydriasis gemeld na gelijktijdige toediening met adrenaline (epinefrine). Het gebruik van twee of meer lokale β-blokkers of twee of meer lokale koolzuuranhydraseremmers wordt eveneens ontraden.

Zwangerschap

Teratogenese: Brinzolamide: bij de mens, onvoldoende gegevens, bij dieren in hoge orale dosering teratogeen gebleken; Timolol: bij de mens, onvoldoende gegevens.
Farmacologisch effect: Timolol: geeft mogelijk aanleiding tot een verminderde doorbloeding van de placenta en tot complicaties bij pasgeborenen zoals symptomen van β-blokkade (bradycardie, dyspneu, hypoglykemie.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken. Als toch behandeld wordt tot aan de bevalling, is controle van de pasgeborene (hartritme en hypoglykemie tijdens de eerste 3–5 dagen na de geboorte) aangewezen.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Brinzolamide: onbekend; ja, bij dieren. Timolol: ja. Het is niet waarschijnlijk dat toepassing van de oogdruppels aanleiding geeft tot detecteerbare hoeveelheden van dit middel in de moedermelk.
Advies: Weeg het risico van het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met het geven van borstvoeding af.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor sulfonamiden. Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min), hyperchloremische acidose. Ernstige allergische rinitis. Reactieve luchtwegaandoeningen met inbegrip van (actuele of doorgemaakte) astma bronchiale en andere ernstige obstructieve longaandoeningen. Manifest harfalen. Cardiogene shock. Tweede- en derdegraads AV-blok zonder pacemaker, sinusbradycardie, sick-sinus-syndroom, sinoatriaal blok. Overgevoeligheid voor andere β–blokkers.

Waarschuwingen en voorzorgen

Wees voorzichtig bij patiënten met ernstige lever- of nierfunctiestoornissen aangezien er meer kans is op systemische bijwerkingen. Wees voorzichtig bij kans op renale insufficiëntie vanwege het mogelijke risico van metabole acidose. Kritische evaluatie is noodzakelijk bij ernstige cardiovasculaire stoornissen (zoals coronaire hartziekte, Prinzmetal-angina en hartfalen) en hypotensie. Wees voorzichtig bij cerebrale insufficiëntie, perifere circulatiestoornissen, eerstegraads AV-blok, milde/matige COPD, labiele diabetes/spontane hypoglykemie en aandoeningen van de cornea. β-Blokkers kunnen symptomen van hypoglykemie en hyperthyreoïdie maskeren. Patiënten die vermoedelijk thyreotoxicose ontwikkelen daarom nauwlettend observeren. Wees voorzichtig bij actieve oogontsteking en risicofactoren voor iritis en uveïtis. Overlijden door bronchospasmen bij astma is waargenomen na toediening van sommige oftalmische β-blokkers. Bij een voorgeschiedenis van atopie of ernstige anafylactische reactie op allergenen kan tijdens gebruik van een β-blokker een versterkte reactie optreden bij herhaalde blootstelling aan die allergenen. Een opgetreden anafylaxie is vaak matig of slecht te beïnvloeden met de gebruikelijke hoeveelheid adrenaline. Na filtratie-ingrepen is bij toepassing van kamerwaterremmende therapie (timolol, acetazolamide) loslating van de choroïdea gemeld. Wees voorzichtig bij myasthenia gravis vanwege toename van de spierzwakte zich uitend in ptosis en diplopie. Koolzuuranhydraseremmers kunnen het vermogen verminderen om taken uit te voeren die mentale oplettendheid en/of fysische coördinatie vereisen. β-Blokkers verminderen de traanvochtsecretie, waardoor contactlenzen minder goed worden verdragen. Bij droge ogen of een beschadigde cornea is toezicht vereist, omdat het conserveermiddel benzalkoniumchloride bij langdurig gebruik keratitis punctata en/of toxische ulceratieve keratopathie kan veroorzaken. Benzalkoniumchloride kan tevens zachte contactlenzen doen verkleuren; draag daarom geen zachte contactlenzen, harde contactlenzen pas 15 minuten na indruppelen indoen. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen is niet vastgesteld.

Overdosering

Bij accidentele orale inname door (kleine) kinderen kunnen systemische effecten optreden, zie het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Brinzolamide is een sulfonamide en een koolzuuranhydrase(II)remmer. Timolol is een lipofiele niet-selectieve β-blokker zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit en een geringe membraanstabiliserende werking. De kamerwaterproductie vermindert, via twee verschillende werkingsmechanismen, waardoor de intra-oculaire druk daalt (zonder pupilvernauwing). Werking: na 20–30 min, max. na 1–2 uur (timolol). Werkingsduur: 24 uur (timolol).

Kinetische gegevens

Overig In geval van systemische resorptie: cumulatie in rode bloedcellen door binding aan koolzuuranhydrase II (brinzolamide).
Metaboliseringvia verschillende CYP-enzymsystemen en hoofdzakelijk CYP3A4 tot minder actieve metaboliet (brinzolamide), via vnl. CYP2D6 tot inactieve metabolieten (timolol).
Eliminatie brinzolamide: 60% via renale excretie, 20% van de dosis wordt als metaboliet teruggevonden. Na staken van de behandeling treedt een snelle niet-lineaire daling op van de hoeveelheid werkzame stof uit de rode bloedcellen. Timolol: vnl. via de nieren, 20% van de dosis wordt in de vorm van metaboliet in de urine uitgescheiden.
T 1/26 mnd. (brinzolamide), ca. 5 uur (timolol).

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

brinzolamide/timolol hoort bij de groep koolzuuranhydrase(II)-remmer met bètablokker.

brinzolamide/timolol vergelijken met een ander geneesmiddel

Zie ook