Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Angusta XGVS Norgine bv
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 25 microg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Nalador Teofarma Srl
- Toedieningsvorm
- Poeder voor infusievloeistof '500'
- Sterkte
- 500 microg
- Verpakkingsvorm
- ampul, flacon
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Zie voor meer informatie over inductie van de baring de NVOG-richtlijn 'Methoden van inductie van de baring' (30-12-2020) via perinatologie op NVOG.nl.
Advies
Zie voor de toepassing van sulproston bij postpartale atonische bloeding, de geldende richtlijn op de website van de NVOG (zie 'Hemorrhagia postpartum (HPP)' in Richtlijnen perinatologie).
Indicaties
- Inleiden van de bevalling.
Indicaties
- Afbreking van de zwangerschap;
- Postpartale atonische bloeding.
Doseringen
Alleen toedienen in een ziekenhuisomgeving, onder bewaking van de uterusactiviteit en foetale hartfrequentie. Voorafgaand dient een zorgvuldige beoordeling van de baarmoederhals plaats te vinden.
Gebruik van misoprostol is aangewezen vanaf de 37e week van de zwangerschap bij een onrijpe baarmoederhals (Bishop-score < 7).
Inleiden van de bevalling
Volwassenen
Oraal 25 microg elke 2 uur óf 50 microg elke 4 uur in lijn met de ziekenhuispraktijk. Max. 200 microg per 24 uur.
Oxytocine mag pas vanaf 4 uur ná de laatste dosis misoprostol worden toegediend.
Verminderde nierfunctie: Overweeg een lagere dosis en/of verlengde toedieningsintervallen. Gebruik bij creatinineklaring < 15 ml/min is gecontra-indiceerd.
Verminderde leverfunctie: Overweeg een lagere dosis en/of verlengde toedieningsintervallen.
Toediening: De tablet innemen met een glas water.
Doseringen
Alleen toepassen in centra die beschikken over faciliteiten voor continue bewaking van cardiale en circulatoire functies en over een intensivecare-afdeling.
Indien de toedieningssnelheid vanwege onvoldoende effect moet worden verhoogd, dit stapsgewijs doen om cardiovasculaire complicaties te voorkomen.
Afbreking van de zwangerschap
Volwassenen
Intraveneus infuus: 100 microg per uur (= 1,7 microg/min; overeenkomend met ca. 17 druppels/min indien opgelost in 250 ml en ca. 34 druppels indien opgelost in 500 ml) als infuus gedurende maximaal 10 uur, eventueel tussentijds te verhogen tot max. 500 microg/uur (= 8,3 microg/min; overeenkomend met ca. 83 druppels/min indien opgelost in 250 ml en ca. 166 druppels indien opgelost in 500 ml); in totaal max. 1500 microg per 24 uur. Zo nodig 12–24 uur na einde van de infusie deze behandeling herhalen.
Postpartale atonische bloeding
Volwassenen
Intraveneus infuus: begin- en onderhoudsdosering 100 microg per uur (= 1,7 microg/min). Als de bloeding na een paar minuten niet ophoudt of niet duidelijk vermindert, de infusiesnelheid gedurende korte tijd verhogen tot max. 500 microg/uur (= 8,3 microg/min). Zodra een therapeutisch effect waarneembaar is de intraveneuze infusiesnelheid verlagen tot de onderhoudsdosering. Max. 1500 microg per 24 uur.
Intraveneus infuus: volgens de NVOG-richtlijn Hemorrhagia postpartum (HPP), 2013: 500 microg in 30 minuten, eventueel gevolgd door 60-120 microg per uur. Max. 1500 microg per 24 uur.
Toediening
- 1 ampul/flacon oplossen in 250 of 500 ml fysiologische zoutoplossing.
- Intra-arteriële toediening moet worden vermeden (i.v.m. de kans op lokale arteriitis met necrose).
- Geen bolusinjecties geven in verband met het risico van een kritieke toename van de bloeddruk in de pulmonale circulatie.
- Niet toedienen als intracervicale of intramyometriale injectie.
Bijwerkingen
Bij de moeder
Zeer vaak (> 10%): misselijkheid, braken. Meconiumhoudend vruchtwater, post-partumbloeding.
Vaak (1-10%): diarree. Hyperstimulatie van de uterus. Koude rillingen, koorts.
Verder zijn gemeld: duizeligheid. Jeukende huiduitslag. Voortijdige placentaloslating, uterusruptuur.
Bij de neonaat
Vaak (1-10%): lage Apgar-score, abnormale foetale hartfrequentie.
Verder zijn gemeld: convulsie, asfyxie, cyanose, foetale acidose.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): misselijkheid en braken.
Vaak (1-10%): hypotensie, maagspasmen, diarree, koorts.
Soms (0,1-1%): uterusruptuur.
Zelden (0,01-0,1%): slaperigheid, hoofdpijn, bradycardie, longoedeem, pulmonale bloeddrukverhoging, bronchoconstrictie (bij gepredisponeerde patiënten).
Zeer zelden (< 0,01%): coronairspasmen, myocardischemie (met als mogelijk gevolg myocardinfarct, aritmie, shock). Voorbijgaande storing in vocht- en elektrolytenhuishouding.
Verder zijn gemeld: overgevoeligheidsreacties (urticaria, anafylaxie), koude rillingen. Hypertensie, soms gepaard met ernstige cardiovasculaire reacties, met name indien de aanvankelijke toedieningssnelheid van 100 microg/uur wordt overschreden of indien de toedieningssnelheid niet stapsgewijs wordt verhoogd.
Interacties
Gelijktijdige toediening van oxytocine of andere weeënopwekkende middelen is gecontra-indiceerd, omdat het stimulerende effect op de uterus kan worden versterkt. Oxytocine mag vanaf 4 uur ná de laatste dosis misoprostol worden toegediend.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Interacties
Niet in combinatie met oxytocine gebruiken omdat dit kan leiden tot overstimulatie van de niet-geëvacueerde uterus (uitzondering: postpartale atonische bloeding).
Gelijktijdig gebruik van ergotaminederivaten, zoals methylergometrine, kan de kans op coronaire vasoconstrictie en daaropvolgende myocardischemie doen toenemen.
Prostaglandinesynthetaseremmers (NSAID's) kunnen het beoogde effect (weeën) verminderen en bijwerkingen (bronchospasmen) versterken.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij gebruik van misoprostol in het eerste trimester van de zwangerschap is het risico op aangeboren afwijkingen (hydrocephalus, moebiussyndroom en ledemaatafwijkingen) ongeveer tweemaal verhoogd.
Zwangerschap
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Teratogenese: Bij dieren schadelijk gebleken wanneer de doseringen toxisch zijn voor het moederdier.
Overig: Na behandeling altijd het afbreken van de zwangerschap verifiëren en altijd een curettage uitvoeren, omdat beschadiging van de vrucht te verwachten is.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja, in de vorm van de actieve metaboliet misoprostolzuur. De concentratie hiervan in de moedermelk bereikt een piek binnen 1 uur na inname. Misoprostolzuur is binnen 4 uur na inname vrijwel geheel uit het lichaam verdwenen.
Advies: Borstvoeding kan beginnen 4 uur nadat de laatste dosis misoprostol is toegediend.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Sulproston kan waarschijnlijk veilig gegeven worden.
Contra-indicaties
- wanneer de bevalling is begonnen;
- vermoeden of bewijs van foetale nood voorafgaand aan inleiding (bv. negatieve non-stress- of stresstest, meconiumhoudend vruchtwater of voorgeschiedenis van een zorgwekkende foetale status);
- vermoeden of bewijs van baarmoederlitteken als gevolg van eerdere operatie aan baarmoeder of cervix, bv. keizersnede;
- baarmoederafwijking (bv. tweehoornige baarmoeder) die vaginale bevalling verhindert;
- placenta praevia of onverklaarbare vaginale bloeding na 24 weken in de huidige zwangerschap;
- foetale afwijking die een contra-indicatie vormt voor vaginale bevalling;
- nierfalen (creatinineklaring < 15 ml/min).
Zie voor meer contra-indicaties de rubriek Interacties.
Contra-indicaties
- astma, bronchitis;
- hartafwijkingen (met en zonder hartfalen);
- vaataandoeningen in de anamnese (m.n. van de coronairvaten);
- ernstige hypertensie;
- ernstige lever- of nieraandoeningen;
- niet-ingestelde of ontregelde diabetes mellitus;
- insultneiging;
- glaucoom;
- thyrotoxicose;
- acute gynaecologische infecties;
- colitis ulcerosa, acuut ulcus ventriculi;
- sikkelcelanemie, thalassemie;
- ernstige ziekten in het algemeen;
- vroegere uterusoperaties;
- inleiding van de geboorte van een levensvatbaar kind, omdat bij een synthetisch prostaglandine een nadelige uitwerking op de foetus niet is uit te sluiten.
Waarschuwingen en voorzorgen
Misoprostol kan overmatige uterusstimulatie veroorzaken. Als de uteruscontracties langdurig of overmatig zijn, of als er zorgen zijn over de veiligheid van de moeder of het kind, het gebruik staken. Als overmatige uteruscontracties aanhouden, behandeling volgens lokale richtlijnen starten.
Bij vrouwen met pre-eclampsie moet bewijs of vermoeden van foetale nood worden uitgesloten. Er zijn geen tot weinig gegevens over gebruik bij ernstige pre-eclampsie en/of HELLP-syndroom met eindorgaanschade of CZS-bevindingen (anders dan milde hoofdpijn).
Er zijn geen tot weinig gegevens over het gebruik bij:
- vrouwen bij wie de vliezen > 48 uur geleden zijn gebroken;
- meerlingenzwangerschap;
- grote multipariteit;
- vóór week 37 van de zwangerschap;
- Bishop-score > 6.
De veiligheid en werkzaamheid bij adolescenten < 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Vrouwen waarvan de weeën zijn opgewekt (fysiologisch of farmacologisch) hebben meer kans op diffuse intravasale stolling na de bevalling.
Waarschuwingen en voorzorgen
Wees voorzichtig bij aanwezigheid van een cardiovasculaire ziekte of cardiovasculaire risicofactoren; ook de leeftijd speelt een rol bij de afweging van deze factoren.
Bewaking van hartfunctie en circulatie wordt aanbevolen. Afname van diurese met stijging van serumcreatinine is waargenomen.
Vóór toediening bij postpartale atonische bloedingen organische oorzaken voor de aanhoudende bloeding uitsluiten.
Elke behandeling met sulproston moet met het afbreken van de zwangerschap worden beëindigd, omdat beschadiging van de vrucht is te verwachten. Niet in alle gevallen zal een volledige abortus worden verkregen. Ook na een schijnbaar volledige abortus moet steeds worden gecuretteerd.
Voorbehandeling met, of combinatie met andere prostaglandinen wordt afgeraden. De gevoeligheid van het baarmoederslijmvlies voor prostaglandinen neemt toe bij het vorderen van de zwangerschap en hiermee de kans op uterusruptuur.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met misoprostol contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Symptomen
bronchoconstrictie, bradycardie, veranderingen in de bloeddruk, myocardischemie, cyanose, dyspneu, overstimulatie van de uterus.
Neem voor meer informatie over symptomen en behandeling van een vergiftiging met sulproston contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Synthetisch analogon van prostaglandine E1 (PGE1). Prostaglandine F en E kunnen rijping van de cervix en contracties van de uterus veroorzaken.
Kinetische gegevens
| Resorptie | Misoprostol wordt snel geabsorbeerd en omgezet in actief misoprostolzuur. Voedsel vertraagt de absorptie. |
| T max | ca. 30 min (misoprostolzuur). |
| Metabolisering | snelle de-esterficatie tot de actieve metaboliet misoprostolzuur. Door verdere oxidatie van β-vetzuren tot inactieve dinor- en tetranorzuur-metabolieten. |
| Eliminatie | vnl. met de urine. |
| T 1/2el | ca. 45 min. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Synthetisch prostaglandine E2-derivaat, dat contracties van de uterus en dilatatie van de cervix veroorzaakt. De gevoeligheid van het myometrium voor prostaglandinen stijgt met de zwangerschapsduur.
Kinetische gegevens
| Eliminatie | volledig als metabolieten; 85% met de urine, de rest met de feces. |
| T 1/2el | < 2 uur (> 75%), de rest ca. 20 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
misoprostol (in de verloskunde) hoort bij de groep prostaglandine E-analoga.
Groepsinformatie
sulproston hoort bij de groep prostaglandine E-analoga.