Samenstelling

Arthrotec Pfizer bv

Toedieningsvorm
Tablet, met gereguleerde afgifte '50'

Bevat per tablet: diclofenac (Na-zout) 50 mg, misoprostol 200 microg.

Toedieningsvorm
Tablet, met gereguleerde afgifte '75'

Bevat per tablet: diclofenac (Na-zout) 75 mg, misoprostol 200 microg.

Diclofenac/misoprostol Tabletten Diverse fabrikanten

Toedieningsvorm
Tablet, met gereguleerde afgifte '50'

Bevat per tablet: diclofenac (Na-zout) 50 mg, misoprostol 200 microg.

Toedieningsvorm
Tablet, met gereguleerde afgifte '75'

Bevat per tablet: diclofenac (Na-zout) 75 mg, misoprostol 200 microg. Bevat tevens 3 mg gehydrogeneerde castorolie.

Uitleg symbolen

Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

De behandeling van artrose bestaat vooral uit niet-medicamenteuze adviezen. Oefentherapie en gewichtsverlies bij overgewicht zijn de belangrijkste adviezen. Geef in perioden met ernstige pijn pijnstilling in opeenvolgende stappen. Begin bij acute en chronische (gewrichts)pijn met paracetamol en/of een lokaal NSAID (minder bijwerkingen dan orale NSAID’s). Geef bij onvoldoende effect een systemisch NSAID, bij voorkeur een klassiek NSAID (naproxen, ibuprofen, diclofenac) in combinatie met paracetamol en bij risicogroepen een maagbeschermer. Door de combinatie met paracetamol volstaat een lagere dosering NSAID met bijgevolg minder risico op bijwerkingen. Intra-articulaire injecties met corticosteroïden en/of hyaluronzuur kunnen bij verergering van klachten worden overwogen, hoewel klinisch relevante effectiviteit en het effect op lange termijn onvoldoende is aangetoond.

Diclofenac heeft van de klassieke NSAID's het laagste gastro-intestinale en hoogste cardiovasculaire risico. Maagbescherming bij gebruik van diclofenac is geïndiceerd bij patiënten met risicofactoren voor maagschade. Als maagbeschermer komt een protonpompremmer, bij voorkeur omeprazol, in aanmerking. Voor meer details, zie de indicatietekst over maagbescherming bij NSAID's .

Misoprostol is geen goed alternatief voor het gebruik van een protonpompremmer omdat het in de noodzakelijke hoge doses frequent aanleiding geeft tot maag-darmstoornissen, zoals diarree en buikpijn.

Indicaties

  • Symptomatische behandeling van reumatoïde artritis en artrose bij volwassenen, indien combinatie met misoprostol, ter profylaxe van maag-darmzweren, noodzakelijk is.

Gerelateerde informatie

Dosering

De kortst mogelijke behandelduur en de laagste nog effectieve dagdosering toepassen. Minimaal 2×/dag doseren i.v.m. de profylactische werking van misoprostol.

Klap alles open Klap alles dicht

Reumatoïde artritis, artrose:

Volwassenen:

1 tablet '50' 2–3×/dag of 1 tablet '75' 2×/dag tijdens de maaltijd innemen.

De tabletten heel doorslikken met een glas water, niet kauwen of oplossen. Bij voorkeur tijdens of na de maaltijd.

Bijwerkingen

Met name ouderen zijn gevoelig voor de maag-darmbijwerkingen.

Zeer vaak (> 10%): (voorbijgaande) diarree , buikpijn, misselijkheid, dyspepsie.

Vaak (1-10%): slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid. Gastritis, braken, winderigheid, oprispingen, obstipatie, ulcus pepticum, ontsteking van maag of darm, duodenitis, oesofagitis. Huiduitslag, jeuk. Stijging van ASAT, ALAT, alkalische fosfatase. Soms (0,1-1%): trombocytopenie.

Soms (0,1-1%): Purpura, netelroos. Hevige menstruatie, tussentijdse bloedingen, vaginale bloedingen (waaronder postmenopauzale bloedingen), vaginale infectie. Oedeem. Pyrexie. Rillingen.

Zelden (0,01-0,1%): anafylactische reactie, angio-oedeem. Hepatitis, geelzucht, . Arteriële trombotische voorvallen zoals myocardinfarct en cerebrovasculair accident. Hypertensie. Dyspneu, Stomatitis, maag-darmbloeding.

Zeer zelden (< 0,01%): nachtmerries. Leverfalen. Bulleuze dermatitis.

Verder zijn gemeld: gastro-intestinale perforatie (soms fataal), haematemesis, melena, exacerbatie van colitis ulcerosa of M. Crohn, slokdarmaandoeningen, mondulcera, glossitis, gezichts- en tongoedeem, droge mond, anorexie. Desoriëntatie, depressie, prikkelbaarheid, angst, psychotische reacties, stemmingswisselingen, visusstoornissen (o.a. wazig zien), oorsuizen, convulsies, geheugenstoornissen, slaperigheid, beven, smaakstoornissen, paresthesie. Overgevoeligheid, astma, pneumonitis. Erythema multiforme, vorming van blaasjes, Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse (Lyell-syndroom), exfoliatieve dermatitis, bulleuze dermatitis, haaruitval, fotosensibilisatie, vasculitis. Uterusbloeding, uterusperforatie, uterusruptuur vroeggeboorte, abnormale uteruscontracties. Nierfunctiestoornissen: hematurie, proteïnurie, glomerulonefritis, (acute) nierinsufficiëntie, interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom, papillaire necrose, (acuut) nierfalen. Hypotensie, hartfalen, palpitaties, pijn op de borst, vermoeidheid, ontsteking, shock, aseptische meningitis (met name bij auto-immuunziekten), fulminante hepatitis. Stijging bilirubinegehalte, daling Hb-gehalte, leukopenie, hemolytische en aplastische anemie, agranulocytose, remming van de bloedplaatjesaggregatie.

Interacties

Bij gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia neemt de bloedingskans toe; nauwlettende monitoring wordt aanbevolen.

Bij gelijktijdig gebruik van SSRI's, antitrombotica incl. acetylsalicylzuur, en corticosteroïden neemt de kans op gastro-intestinale complicaties toe (m.n. ouderen zijn hiervoor gevoelig); gelijktijdig gebruik met andere NSAID's vermijden. Bij combinatie met lage dosis acetylsalicylzuur nauwlettend controleren.

Diclofenac kan de plasmaspiegel van lithium en digoxine verhogen.

De plasmaspiegel van methotrexaat kan toenemen, waardoor toxische verschijnselen kunnen ontstaan.

De nefrotoxiciteit van ciclosporine en tacrolimus kan worden versterkt.

Bij combinatie met ciclosporine neemt de blootstelling aan diclofenac toe.

De plasmaspiegel van ketoconazol kan afnemen.

NSAID's kunnen het effect van bloeddrukverlagende middelen (diuretica, ACE-remmers, ARB's en β-blokkers) en bij hartfalen het effect van lisdiuretica verminderen.

Bij een verminderde nierfunctie kan door de combinatie met een RAAS-remmer of diureticum de nierfunctie verder achteruit gaan.

Gelijktijdig gebruik met kaliumsparende diuretica kan leiden tot een verhoogd plasmakaliumgehalte.

Combinatie met lichte CYP2C9-remmers (bv. voriconazol) of matige CYP2C9-remmers (bv. fluconazol, miconazol of amiodaron) kan de blootstelling aan diclofenac doen toenemen.

Magnesiumbevattende antacida kunnen diarree gerelateerd aan misoprostol verergeren.

Zwangerschap

Farmacologisch effect: Misoprostol kan uteruscontracties veroorzaken die de zwangerschap in gevaar kunnen brengen (spontane abortus)). Daarnaast zijn aangeboren misvormingen gemeld.
Advies: Gebruik is gecontra-indiceerd; ook voor vrouwen die zwanger willen worden.
Overig: Het gebruik van een NSAID kan de vruchtbaarheid nadelig beïnvloeden (door vertraging of voorkoming van de ruptuur van ovariële follikels) en wordt ontraden bij vrouwen die zwanger willen worden. Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens het gebruik van dit preparaat. Bij zwangerschap het gebruik onmiddellijk staken.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Misoprostol: ja (de actieve metaboliet misoprostolzuur). Diclofenac: ja, in geringe mate.
Farmacologisch effect: Bij de zuigeling kan diarree optreden.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.

Contra-indicaties

  • actief ulcus pepticum, gastritis, maag-darmperforatie met actieve bloeding of andere actieve bloedingen;
  • actieve colitis ulcerosa of M Crohn;
  • congestief hartfalen (NYHA-klasse II–IV), ischemische hartziekte, angina pectoris, perifeer arterieel vaatlijden of cerebrovasculaire ziekte;
  • bloeddyscrasieën, beenmergdepressie;
  • ernstig gestoorde nier- en/of leverfunctie;
  • Optreden van astma-aanval, urticaria, angio-oedeem, neuspoliepen of rinitis na gebruik van acetylsalicylzuur of andere NSAID's.

Waarschuwingen en voorzorgen

Alleen na zorgvuldige afweging gebruiken bij patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (o.a. hypertensie, diabetes melllitus, hyperlipidemie, roken), en dan zo kort mogelijk en in de laagste effectieve dosering. Diclofenac in hogere doses (150 mg/dag) is in verband gebracht met een toegenomen kans op ernstige trombose in de arteriën (bv. myocardinfarct of beroerte).

Bij patiënten met congestief hartfalen, levercirrose, nefrotisch syndroom, manifeste nierziekte en ouderen neemt de kans op manifeste renale decompensatie toe.

Wees voorzichtig bij ouderen, dehydratie, inflammatoire darmziekten (in remissie), stollingsstoornissen, systemische lupus erythematodes of andere collageenziekten, ernstig gestoorde lever- of nierfunctie en andere condities die tot vochtretentie predisponeren.

Wees voorzichtig bij meer kans op gastro-intestinale complicaties; begin met de laagst mogelijke dosering. De hulpstof gehydrogeneerde castorolie kan maagklachten en diarree veroorzaken.

Bij hepatische porfyrie kan diclofenac een aanval van acute porfyrie veroorzaken.

Controleer bij langere therapieduur regelmatig bloedbeeld, lever- en nierfunctie.

Staak de behandeling bij optreden van ernstige leverfunctiestoornissen, maag-darmbloedingen, –ulceratie of cerebrovasculaire bloedingen. Staak de behandeling bij de eerste tekenen van huiduitslag, mucosale laesies of andere tekenen van overgevoeligheid, aangezien ernstige en soms fatale huidreacties met NSAID's zijn gemeld.

De werkzaamheid en veiligheid bij kinderen tot 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Overdosering

Voor symptomen en behandeling zie de stofmonografieën van het Nationaal vergiftigingen Informatiecentrum.

Eigenschappen

Diclofenac is een NSAID. Fenylazijnzuurderivaat met analgetische, antiflogistische en antipyretische werking; remt daarnaast de trombocytenaggregatie. Misoprostol is een synthetisch analogon van prostaglandine E1 met zowel mucosabeschermende als maagzuurremmende werking. Diclofenac zit in een maagsapresistente kern die omhuld wordt door een buitenlaag met misoprostol.

Meer informatie:

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

diclofenac/misoprostol hoort bij de groep NSAID's met maagbeschermer.

diclofenac/misoprostol vergelijken met een ander geneesmiddel

Zie ook