Samenstelling

Increlex Ipsen Farmaceutica bv

Toedieningsvorm
Injectievloeistof
Sterkte
10 mg/ml
Verpakkingsvorm
flacon 4 ml

Conserveermiddel: benzylalcohol.

Uitleg symbolen

Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Mecasermine heeft een significant effect op het verbeteren van de lengtegroei bij kinderen met ernstige primaire insulineachtige groeifactor-1 deficiëntie (IGFD). Er dient een afweging plaats te vinden tussen de toename van de eindlengte tegen de complicaties van de behandeling. Over de effecten op de lange termijn en de prognose is nog weinig bekend.

Indicaties

Langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten van 2 tot 18 jaar oud met ernstige primaire insulineachtige-groeifactor-1-deficiëntie (IGFD) door mutaties in de groeihormoon (GH)-receptor, de post-GHR-signaalroute, of met IGF-1-gendefecten.

Dosering

Behandeling dient onder leiding te staan van artsen die ervaren zijn in de diagnostiek en behandeling van patiënten met groeistoornissen. De diagnose bij voorkeur bevestigen door een IGF-1-generatietest.

Klap alles open Klap alles dicht

Groeistoornissen met insulineachtige-groeifactor-1-deficiëntie (IGFD):

Kinderen 2–18 j.:

Aanbevolen begindosis: subcutaan: 0,04 mg/kg lichaamsgewicht 2×/dag. Bij uitblijven van significante bijwerkingen gedurende ten minste 1 behandelweek de dosering in stappen van 0,04 mg/kg opvoeren tot maximaal 0,12 mg/kg 2×/dag.

Het effect van de behandeling wordt beoordeeld op basis van de lengtegroeisnelheid.

De injectie kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje s.c. toedienen om de kans op hypoglykemie te verminderen. De injectieplaats voor iedere injectie afwisselen. Niet i.v. toedienen.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): hypoglykemie (m.n. in eerste maand). Hoofdpijn. Otitis media. Braken, buikpijn. Gewrichtspijn, pijn in ledematen. Hypertrofie van de injectieplaats, blauwe plekken op de injectieplaats.

Vaak (1-10%): thymushypertrofie. Hypoglykemisch insult, hyperglykemie. Convulsies, duizeligheid, tremor. Papiloedeem. Hypoacusis, oorpijn, vocht in het middenoor. Hartruis, tachycardie. Tonsilhypertrofie (m.n. de eerste 1–2 jaar), adenoïdhypertrofie, slaapapneusyndroom, snurken. Huidhypertrofie, abnormale haarstructuur. Scoliose, spierpijn. Melanocytaire naevus. Gynaecomastie. Pijn op de injectieplaats, reacties op de injectieplaats (zoals erytheem, irritatie, huiduitslag, zwelling, induratie), lipohypertrofie.

Soms (0,1–1%): depressie, nervositeit. Goedaardige intracraniële hypertensie. Cardiomegalie, ventrikelhypertrofie, mitralis- of tricuspidalisinsufficiëntie. Gewichtstoename.

Verder zijn gemeld: lokale allergische reacties op de injectieplaats (bv. pruritus, urticaria), alsmede systemische overgevoeligheidsreacties met als symptomen anafylaxie, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem en dyspneu. Alopecia.

Interacties

Bij diabetes mellitus kan het nodig zijn de dosis van insuline en/of andere bloedglucoseverlagende middelen te verlagen.

Zwangerschap

Teratogenese: Zowel bij de mens als bij dieren, onvoldoende gegevens.
Advies: Gebruik ontraden.
Overige: Omdat benzylalcohol (aanwezig in de injectievloeistof) de placenta kan passeren moet rekening worden gehouden met de mogelijke toxiciteit ervan voor prematuren na toediening vlak voor of tijdens een bevalling of sectio caesarea. Vóór aanvang behandeling, zwangerschap uitsluiten. Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de behandeling.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.

Contra-indicaties

Actieve of vermoede neoplasie.

Waarschuwingen en voorzorgen

De diagnose ernstige primaire IGFD wordt gedefinieerd door een lengte standaarddeviatiescore ≤ –3,0, een basale IGF-1 spiegel lager dan het 2,5e percentiel voor leeftijd en geslacht, voldoende groeihormoon, uitsluiting van secundaire vormen (zoals ondervoeding, hypothyroïdie, chronische behandeling met farmacologische doses anti-inflammatoire steroïden). Vóór de start van de behandeling schildklierstoornissen en voedingsdeficiënties corrigeren. De behandeling beëindigen wanneer de epifysairschijven gesloten zijn. Voorafgaande aan en na staken van de behandeling een echocardiogram maken. Patiënten met afwijkingen hierop of met cardiovasculaire symptomen regelmatig echocardiografisch controleren. Wees voorzichtig bij jonge kinderen, kinderen met een hypoglykemie in de anamnese of met een onregelmatig eetpatroon, vanwege de insulineachtige hypoglykemische effecten van mecasermine. Met name in het begin van de behandeling tot 2–3 uur na toediening risicovolle bezigheden vermijden. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie moeten glucagon bij de hand hebben. Controleer periodiek op complicaties als snurken, slaapapneu en chronische middenoorontsteking, omdat mecasermine hypertrofie van het lymfoïde weefsel kan veroorzaken. Bij aanvang en tijdens de behandeling, alsmede bij klinische symptomen zoals visusveranderingen, hoofdpijn, misselijkheid en/of braken wordt fundoscopisch onderzoek aanbevolen, vanwege het risico van intracraniële hypertensie. Tijdens behandeling controleren op symptomen van femorale epifysiolyse en progressie van scoliose zoals mank lopen, pijn in de heup/knieën, vooral bij patiënten die snel groeien. Bij allergische reacties de behandeling onmiddellijk onderbreken. Indien na een jaar geen respons is opgetreden, de behandeling heroverwegen. Bij allergische reactie, bij onverwacht hoge IGF-1-bloedwaarden of uitblijven groeirespons een test uitvoeren op antistoffen. Benzylalcohol kan toxische en anafylactoïde reacties veroorzaken bij kinderen tot 3 jaar. De werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Eigenschappen

Recombinant humane insuline-achtige groeifactor 1 (rhIGF-1). Onder normale omstandigheden bindt groeihormoon (GH) aan de GH-receptor in de lever en andere weefsels en stimuleert de synthese en secretie van IGF-1. Activering in de doelweefsels van de IGF-1-receptor type 1, die homoloog is aan de insulinereceptor, leidt tot weefselgroei en tot veranderingen in het koolhydraat- en bot/mineraalmetabolisme.

Kinetische gegevens

OverigIn bloed bindt IGF-1 zich aan zes IGF-bindende eiwitten waarvan ca. 80% als complex met IGFBP-3 en een zuurlabiele eenheid.
V dca. 0,26 l/kg bij een dosering van 45 microg/kg en neemt toe indien de dosis hoger wordt.
Metaboliseringzowel in lever als de nieren.
T 1/2elca. 6 uur; de klaring is omgekeerd evenredig met de serum-IGFBP-3-spiegels.

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

mecasermine hoort bij de groep somatropine-agonisten.

mecasermine vergelijken met een ander geneesmiddel

Zie ook