Samenstelling

Raadpleeg voor hulpstoffen een apotheker.

Vanflyta Aanvullende monitoring Daiichi Sankyo Nederland bv

Toedieningsvorm: Tablet, filmomhuld
Sterkte: 17,7 mg, 26,5 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Iressa XGVS AstraZeneca bv

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 250 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Zie voor de behandeling van acute myeloïde leukemie de geldende behandelrichtlijn op hematologienederland.nl.

Advies

Voor gefitinib bij niet-kleincellig bronchuscarcinoom staat het advies (2014) van de commisie BOM op nvmo.org.

Zie voor de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) de geldende behandelrichtlijn op richtlijnendatabase.nl.

Indicaties

Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die positief is voor FLT3-ITD, als inductiebehandeling in combinatie met cytarabine en een antracycline, en als consolidatiebehandeling in combinatie met cytarabine, gevolgd door onderhoudsbehandeling als monotherapie.

Indicaties

Lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met activerende EGFR-TK-mutaties, als monotherapie.

Doseringen

Vóór aanvang van de behandeling een FLT3-ITD-positieve AML bevestigen met een gevalideerde test.

Voorafgaand aan de behandeling een ECG uitvoeren en evt. elektrolytenafwijkingen corrigeren.

Quizartinib alléén starten indien QTcF ≤ 450 ms.

Klap alles open Klap alles dicht

Acute myeloïde leukemie

Volwassenen (incl. ouderen)

Inductiebehandeling: 35,4 mg 1×/dag gedurende 2 weken beginnend op dag 8 (bij 7+3-regime) of dag 6 (bij 5+2-regime als tweede inductiecyclus) van een 28-daagse cyclus, in combinatie met cytarabine en een antracycline, max. 2 cycli.

Consolidatiebehandeling: bij complete remissie met of zonder compleet hematologisch herstel 35,4 mg 1×/dag gedurende 2 weken beginnend op dag 6 van een 28-daagse cyclus, in combinatie met cytarabine, max. 4 cycli.

Onderhoudsbehandeling: start met 26,5 mg 1×/dag gedurende 2 weken als monotherapie, beginnend op dag 1 van een 28-daagse cyclus. Verhoog alleen de dosis op dag 15 tot 53 mg 1×/dag als het QTcF ≤ 450 ms is. Hierna de behandeling de volgende 28-daagse cycli als monotherapie 53 mg 1×/dag zonder onderbreking voortzetten, max. 36 cycli.

Voor patiënten die overgaan op hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), quizartinib staken 7 dagen vóór het begin van een conditioneringsschema. Hervat quizartinib na de transplantatie bij hematologisch voldoende herstel en een graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of minder én als niet binnen 21 dagen een nieuwe systemische GVHD-therapie wordt verwacht.

Een gemiste dosis zo snel mogelijk op dezelfde dag innemen en de volgende dag het gebruikelijke schema hervatten. Neem niet twee doses op dezelfde dag in.

Bij braken na inname géén aanvulllende dosis innemen.

Bij bijwerkingen: zie voor dosisaanpassingen en richtlijnen voor onderbreking of staken van de behandeling, de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2 tabel 2 en 3 en rubriek 4.4).

Bij gelijktijdig gebruik met een sterke CYP3A4-remmer: zie voor dosisaanpassingen per fase de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2 tabel 3).

Verminderde leverfunctie: bij een licht of matig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 5-9) is geen dosisaanpassing nodig. Bij een ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 10-15) gebruik ontraden, vanwege een gebrek aan gegevens.

Verminderde nierfunctie: bij een licht of matig verminderde nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig. Bij een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min geschat) gebruik ontraden, vanwege een gebrek aan gegevens.

Toediening: de tabletten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met water, met of zonder voedsel.

Doseringen

Bij dit geneesmiddel wordt (ook) gedoseerd op geleide van de bloedspiegel; zie voor meer informatie gefitinib van tdm-monografie.org.

Voorafgaand aan de behandeling de EGFR-mutatiestatus van het tumorweefsel beoordelen. Als een tumormonster niet te beoordelen is, dan circulerend tumor-DNA uit bloed(plasma) analyseren.

Klap alles open Klap alles dicht

Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC

Volwassenen (incl. ouderen)

250 mg 1×/dag.

Verminderde nierfunctie bij een creatinineklaring > 20 ml/min is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn weinig gegevens over het gebruik bij een creatinineklaring ≤ 20 ml/min.

Verminderde leverfunctie bij een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 5–6) is een dosisaanpassing niet nodig. Bij matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 7–15) zijn verhoogde plasmaconcentraties van gefitinib; wees voorzichtig. Verhoogde plasmaconcentraties zijn niet waargenomen bij verhoogde ASAT, alkalische fosfatase of bilirubine ten gevolge van levermetastasen.

Ernstige bijwerkingen: bij diarree of huidreacties die ondraaglijk zijn, de behandeling zo nodig max. 14 dagen onderbreken. Bij opnieuw ondraaglijke bijwerkingen na een onderbreking, de behandeling stoppen.

Bij CYP2D6-polymorfisme (poor metabolizer): een dosisaanpassing is niet nodig, maar let op bijwerkingen.

Een gemiste dosis alleen innemen indien de volgende dosis > 12 uur later gepland staat.

Toediening: de tablet heel innemen met wat water elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip. Indien inname van een hele tablet niet mogelijk is: de tablet in een half glas niet-koolzuurhoudend water uiteen laten vallen en af en toe roeren totdat de tablet is gedispergeerd (dit kan 20 min duren); naspoelen met nog een half glas water en opdrinken. De dispersie kan ook via een neus-maagsonde of maagsonde worden toegediend.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): bovensteluchtweginfectie, schimmelinfectie, herpesinfectie, bacteriëmie. trombocytopenie, anemie, neutropenie. Verminderde eetlust. Hoofdpijn. Bloedneus. Diarree, misselijkheid, buikpijn, braken, dyspepsie. Stijging ALAT in het bloed. Oedeem. QT-interval verlengd.

Vaak (1-10%): pancytopenie.

Soms (0,1-1%): hartstilstand, ventrikelfibrilleren.

Bijwerkingen

Bij opvallend meer of ernstiger bijwerkingen kan sprake zijn van een CYP2D6-polymorfisme (poor metabolizer).

Zeer vaak (> 10%): anorexie, stomatitis, misselijkheid, braken, diarree. Asthenie. Pustuleuze huiduitslag, jeuk, droge huid, huidfissuren, erytheem. Verhoogde ALAT-waarden.

Vaak (1–10%): bloedingen (o.a. epistaxis, hematurie). Interstitiële longziekte (fatale afloop is gemeld). Koorts, dehydratie. Droge mond. Allergische reacties (incl. angio-oedeem en urticaria). Nagelaandoening, alopecia. Conjunctivitis, blefaritis, droog oog, Cystitis. Proteïnurie, verhoogde waarden creatinine, ASAT en totaal bilirubine.

Soms (0,1–1%): perforatie van het maag-darmkanaal. Hepatitis (leverfalen en fatale afloop zijn gemeld). Pancreatitis. Hoornvlieserosie (reversibel, soms met afwijkende wimpergroei), keratitis.

Zelden (0,01-0,1%): hemorragische cystitis. Huidvasculitis, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, stevens-johnsonsyndroom.

Interacties

Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4/Pgp-remmers (zoals claritromycine, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, antiretrovirale geneesmiddelen) omdat deze middelen de blootstelling aan quizartinib kunnen verhogen. Als vermijden niet mogelijk is, de dosis van quizartinib verlagen, zie de rubriek Dosering.

Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke of matige CYP3A4-inductoren (zoals apalutamide, bosentan, carbamazepine, efavirenz, enzalutamide, etravirine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, sint-janskruid), omdat de blootstelling aan quizartinib kan afnemen.

Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zoals atovaquon, azitromycine, azool-antimycotica, doxycycline, granisetron, moxifloxacine, ondansetron, pentamidine, tacrolimus).

Interacties

Gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine of HIV-proteaseremmers, grapefruitsap), kan de plasmaconcentratie van gefitinib verhogen door een afgenomen klaring. Gelijktijdig gebruik met CYP3A4-inductoren (rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten of sint-janskruid) kan de plasmaconcentratie van gefitinib verminderen door een toegenomen klaring.

Gelijktijdige gebruik met antacida, protonpompremmers, en H₂-receptorantagonisten vermindert de plasmaconcentratie van gefitinib.

Gelijktijdig gebruik met substraten van CYP2D6 (zoals metoprolol) kan de plasmaconcentratie van het substraat verhogen; dit is van belang bij substraten met een nauwe therapeutische breedte.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens geen gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken.

Advies: Gebruik ontraden.

Overig: een vruchtbare vrouw of man dient effectieve anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens en tot ten minste 7 maanden (vrouw) of 4 maanden (man) na de therapie.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken.

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Overig: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de behandeling.

Informatie van Lareb over dit middel bij zwangerschap

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend, een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd tijdens en tot ten minste 5 weken na de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Ja, cumulatie in de melk bij dieren.

Advies: Het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Informatie van Lareb over dit middel bij lactatie

Contra-indicaties

congenitaal lang-QT-syndroom

Zie voor meer contra-indicaties de rubriek Lactatie.

Contra-indicaties

Zie de rubriek Lactatie.

Waarschuwingen en voorzorgen

Quizartinib kan verlenging van het QT-interval veroorzaken. Controleer voorafgaand aan en tijdens de behandeling op hypokaliëmie en hypomagnesiëmie en corrigeer zo nodig. Start quizartinib niet, als het gecorrigeerde QT-interval (volgens de Fridericia-formule; QTcF) langer is dan 450 ms of bij congenitaal lang-QT-syndroom, zie ook de rubriek Contra-indicaties. Voer voorafgaand aan elke behandelfase een ECG uit, en vervolgens eenmaal per week tijdens de inductie- en consolidatiefase en de eerste maand van de onderhoudsfase, of indien klinisch geïndiceerd. Voer vaker een ECG-controle uit bij een significant risico op QT-verlenging en torsades de pointes, zoals bij een ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoening (bv. een voorgeschiedenis van tweede of derdegraads hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina pectoris of hypertensie, congestief hartfalen, voorgeschiedenis van klinisch relevante ventrikelaritmieën of torsade de pointes), en bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zie ook de rubriek Interacties. Staak quizartinib definitief als verlenging van het QT-interval zich voordoet of bij tekenen of symptomen van levensbedreigende aritmie. Quizartinib is niet onderzocht bij congenitaal lang-QT-syndroom en/of een voorgeschiedenis van torsade de pointes.

Controleer ouderen nauwlettend op ernstige infecties tijdens de inductiefase van de behandeling. Fatale infecties zijn vaker gemeld bij oudere patiënten (> 65 jaar) dan bij jongeren patiënten, met name in de vroege behandelingsfase.

Onderzoeksgegevens: de werkzaamheid en veiligheid bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens.

Waarschuwingen en voorzorgen

Periodiek de leverfunctie controleren vanwege mogelijke bijwerkingen zoals hepatitis en leverfalen. Wees voorzichtig bij ontstaan van milde tot matige veranderingen van de leverfuncties; overweeg onderbreking van de behandeling indien deze veranderingen ernstig zijn. Patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pughscore ≥ 7) als gevolg van levercirrose hebben verhoogde plasmaconcentraties van gefitinib en dienen daarom zorgvuldig gecontroleerd te worden op het optreden van bijwerkingen.

Vanwege kans op interstitiële longziekte (LD) bij respiratoire achteruitgang (zoals dyspneu, hoest en koorts), de behandeling met gefitinib onderbreken. Indien ILD wordt bevestigd, de behandeling met gefitinib staken.

Bij symptomen van oogaandoeningen direct een oogarts raadplegen. Bv. bij acute of verergerende oogontsteking, verhoogde traanproductie, fotofobie, wazig zien of een pijnlijk of rood oog. Bij vaststelling van keratitis ulcerosa de behandeling onderbreken of staken.

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met quizartinib contact op met Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum .

Eigenschappen

Quizartinib is een remmer van de receptortyrosinekinase FLT3 (FMS-like tyrosinekinase 3). FLT3 is een tyrosinekinase dat voorkomt op myeloïde progenitorcellen. Het speelt een rol bij de differentiatie en proliferatie van deze cellen. 20-30% van de AML-patiënten heeft een ITD-mutatie (interne tandemduplicatie), die ervoor zorgt dat FLT3 constitutief actief is. Quizartinib en de actieve metaboliet AC886 hebben een remmend effect op de kinaseactiviteit van FLT3, waardoor autofosforylering van de receptor wordt verhinderd, met remmend effect op de daaropvolgende signaaltransductie van de FLT3-receptor en blokkering van de FLT3-ITD-afhankelijke celproliferatie.

Kinetische gegevens

T _max	4 uur (quizartinib), 5-6 uur (actieve metaboliet).
F	71%.
V _d	275 l.
Metabolisering	voornamelijk door CYP3A4 en CYP3A5 via oxidatieve routes tot de actieve metaboliet AC886.
Eliminatie	voornamelijk in de lever via de feces (ca. 76%, waarvan 4% onveranderd). Minder dan 2% met de urine.
T _1/2el	81 uur (quizartinib), 136 uur (actieve metaboliet).

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Eigenschappen

EGFR-TK-(tyrosinekinase)remmer. Remt de intracellulaire fosforylering van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) waardoor verstoring optreedt van verschillende voor de ontwikkeling van tumoren belangrijke processen.

Kinetische gegevens

F	59%.
T _max	3–7 uur.
V _d	20 l/kg.
Eiwitbinding	ca. 90%.
Metabolisering	in de lever voornamelijk door CYP3A4 en in mindere mate CYP2D6.
Eliminatie	voornamelijk met de feces (metabolieten) en < 4% met de urine.
T _1/2el	41 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

quizartinib

gefitinib

Samenstelling

Vanflyta Aanvullende monitoring Daiichi Sankyo Nederland bv

Uitleg symbolen

Samenstelling

Iressa XGVS AstraZeneca bv

Uitleg symbolen

Advies

Advies

Indicaties

Indicaties

Doseringen

Acute myeloïde leukemie

Volwassenen (incl. ouderen)

Doseringen

Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC

Volwassenen (incl. ouderen)

Bijwerkingen

Bijwerkingen

Interacties

Interacties

Zwangerschap

Zwangerschap

Lactatie

Lactatie

Contra-indicaties

Contra-indicaties

Waarschuwingen en voorzorgen

Waarschuwingen en voorzorgen

Overdosering

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Groepsinformatie

Groepsinformatie

Kosten

Kosten

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Service

Over

Web-App