Samenstelling

Raadpleeg voor hulpstoffen een apotheker.

Vanflyta Aanvullende monitoring Daiichi Sankyo Nederland bv

Toedieningsvorm: Tablet, filmomhuld
Sterkte: 17,7 mg, 26,5 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Nexavar (als tosylaat) XGVS Bayer bv

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 200 mg

Sorafenib (als tosylaat) XGVS Diverse fabrikanten

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 200 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Zie voor de behandeling van acute myeloïde leukemie de geldende behandelrichtlijn op hematologienederland.nl.

Advies

Zie voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom en schildkliercarcinoom de geldende behandelrichtlijn op richtlijnendatabase.nl.

Indicaties

Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die positief is voor FLT3-ITD, als inductiebehandeling in combinatie met cytarabine en een antracycline, en als consolidatiebehandeling in combinatie met cytarabine, gevolgd door onderhoudsbehandeling als monotherapie.

Indicaties

Hepatocellulair carcinoom (HCC);
Gevorderd niercelcarcinoom (RCC) na falen of ongeschiktheid van interferon-α of interleukine-2 therapie;
Progressief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, gedifferentieerd (papillair/folliculair/Hürthle-cel) schildkliercarcinoom (DTC), dat refractair is voor radioactief jodium.

Doseringen

Vóór aanvang van de behandeling een FLT3-ITD-positieve AML bevestigen met een gevalideerde test.

Voorafgaand aan de behandeling een ECG uitvoeren en evt. elektrolytenafwijkingen corrigeren.

Quizartinib alléén starten indien QTcF ≤ 450 ms.

Klap alles open Klap alles dicht

Acute myeloïde leukemie

Volwassenen (incl. ouderen)

Inductiebehandeling: 35,4 mg 1×/dag gedurende 2 weken beginnend op dag 8 (bij 7+3-regime) of dag 6 (bij 5+2-regime als tweede inductiecyclus) van een 28-daagse cyclus, in combinatie met cytarabine en een antracycline, max. 2 cycli.

Consolidatiebehandeling: bij complete remissie met of zonder compleet hematologisch herstel 35,4 mg 1×/dag gedurende 2 weken beginnend op dag 6 van een 28-daagse cyclus, in combinatie met cytarabine, max. 4 cycli.

Onderhoudsbehandeling: start met 26,5 mg 1×/dag gedurende 2 weken als monotherapie, beginnend op dag 1 van een 28-daagse cyclus. Verhoog alleen de dosis op dag 15 tot 53 mg 1×/dag als het QTcF ≤ 450 ms is. Hierna de behandeling de volgende 28-daagse cycli als monotherapie 53 mg 1×/dag zonder onderbreking voortzetten, max. 36 cycli.

Voor patiënten die overgaan op hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), quizartinib staken 7 dagen vóór het begin van een conditioneringsschema. Hervat quizartinib na de transplantatie bij hematologisch voldoende herstel en een graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of minder én als niet binnen 21 dagen een nieuwe systemische GVHD-therapie wordt verwacht.

Een gemiste dosis zo snel mogelijk op dezelfde dag innemen en de volgende dag het gebruikelijke schema hervatten. Neem niet twee doses op dezelfde dag in.

Bij braken na inname géén aanvulllende dosis innemen.

Bij bijwerkingen: zie voor dosisaanpassingen en richtlijnen voor onderbreking of staken van de behandeling, de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2 tabel 2 en 3 en rubriek 4.4).

Bij gelijktijdig gebruik met een sterke CYP3A4-remmer: zie voor dosisaanpassingen per fase de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2 tabel 3).

Verminderde leverfunctie: bij een licht of matig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 5-9) is geen dosisaanpassing nodig. Bij een ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 10-15) gebruik ontraden, vanwege een gebrek aan gegevens.

Verminderde nierfunctie: bij een licht of matig verminderde nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig. Bij een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min geschat) gebruik ontraden, vanwege een gebrek aan gegevens.

Toediening: de tabletten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met water, met of zonder voedsel.

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

Hepatocellulair carcinoom (HCC), niercelcarcinoom (RCC) en gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC)

Volwassenen (incl. ouderen)

400 mg 2×/dag. De behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Verminderde nierfunctie: er is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens van het gebruik bij nierdialyse.

Verminderde leverfunctie: Bij een lichte tot matig verminderde leverfunctie hoeft de dosis niet te worden aangepast. Er zijn geen gegevens over het gebruik bij een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C); een verhoogde blootstelling aan sorafenib is mogelijk.

Bij toxiciteiten de dosis verlagen, de behandeling onderbreken of definitief staken, zie ook de rubriek Waarschuwingen en Voorzorgen. Bij niet-hematologische toxiciteiten kan na verbetering de dosis van sorafenib weer worden verhoogd. Dosisverlaging bij HCC en RCC: verlagen tot 400 mg 1×/dag. Dosisverlagingen bij DTC: verlagen tot 600 mg/dag over twee doses (400 mg en 200 mg met een interval van 12 uur), zonodig verder verlagen tot 200 mg 2×/dag (met een interval van 12 uur) en zonodig verder verlagen tot 200 mg 1×/dag.

Toediening: De tabletten innemen zonder voedsel of met een vetarme maaltijd of 1 uur vóór of 2 uur na een vetrijke maaltijd.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): bovensteluchtweginfectie, schimmelinfectie, herpesinfectie, bacteriëmie. trombocytopenie, anemie, neutropenie. Verminderde eetlust. Hoofdpijn. Bloedneus. Diarree, misselijkheid, buikpijn, braken, dyspepsie. Stijging ALAT in het bloed. Oedeem. QT-interval verlengd.

Vaak (1-10%): pancytopenie.

Soms (0,1-1%): hartstilstand, ventrikelfibrilleren.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): hypertensie, bloedingen (o.a. in maag-darm- en ademhalingsstelsel, hersenen). Infecties. Misselijkheid, braken, diarree (39%), obstipatie. Anorexie. Alopecia (25%), huiduitslag, hand-voetsyndroom, jeuk, erytheem, droge huid. Vermoeidheid, koorts, pijn (o.a. mond-, buik-, bot-, gewrichts- en hoofdpijn, tumorpijn). Gewichtsafname. Lymfopenie. Hypofosfatemie, verhoogde waarden amylase of lipase.

Vaak (1-10%): congestief hartfalen, myocardischemie en -infarct. (Overmatig) blozen. Rinorroe. Stomatitis, droge mond, glossodynie, dysfagie, dyspepsie, gastro-oesofageale reflux. Nierfalen, proteïnurie. Keratoacanthoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, exfoliatieve dermatitis, schilferende huid, hyperkeratose, acne, folliculitis. Myalgie, spierspasmen. Depressie. Heesheid, perifeer sensorische neuropathie, smaakstoornis, tinnitus. Erectiele disfunctie. Asthenie, griepachtige verschijnselen, mucositis. Hypothyroïdie. Anemie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie. Hypoglykemie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, verhoogde transaminasewaarden.

Soms (0,1-1%): hypertensieve crisis. Interstitiële longaandoening (o.a. pneumonitis, radiatiepneumonitis, ARDS). Gastritis, maag-darmperforatie. Geelzucht, cholecystitis, cholangitis. Pancreatitis. Overgevoeligheidsreactie zoals urticaria, anafylactische reactie. Reversibele posterieure leuko-encefalopathie. Gynaecomastie. Hyperthyroïdie. Uitdroging, hyperbilirubinemie, verhoogde waarden alkalische fosfatase, afwijkende INR of protrombinewaarde.

Zelden (0,01-0,1%): angio-oedeem. Verlenging van het QT_c-interval. Hepatitis (fatale afloop is gemeld). Nefrotisch syndroom. 'Radiation recall'-reactie, Stevens–Johnsonsyndroom, leukocytoclastische vasculitis, toxische epidermale necrolyse. Rabdomyolyse.

Verder zijn gemeld: aneurysma, arteriële dissectie. Encefalopathie. Tumorlysissyndroom.

Interacties

Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4/Pgp-remmers (zoals claritromycine, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, antiretrovirale geneesmiddelen) omdat deze middelen de blootstelling aan quizartinib kunnen verhogen. Als vermijden niet mogelijk is, de dosis van quizartinib verlagen, zie de rubriek Dosering.

Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke of matige CYP3A4-inductoren (zoals apalutamide, bosentan, carbamazepine, efavirenz, enzalutamide, etravirine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, sint-janskruid), omdat de blootstelling aan quizartinib kan afnemen.

Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zoals atovaquon, azitromycine, azool-antimycotica, doxycycline, granisetron, moxifloxacine, ondansetron, pentamidine, tacrolimus).

Interacties

Sterke inductoren van CYP3A4 en UGT1A9 (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) kunnen het metabolisme van sorafenib verhogen en daarmee de plasmaconcentratie verlagen. De sterke CYP3A4–remmer ketoconazol heeft echter géén invloed op het metabolisme van sorafenib; waarschijnlijk geldt dit ook voor de andere sterke remmers.

Gelijktijdig gebruik van antibiotica die de gastro-intestinale microflora in grote mate verstoren, kunnen de plasmaconcentratie van sorafenib verlagen door onderbreking van de entero–hepatische kringloop; overweeg het risico op verlaagde plasmaconcentraties van sorafenib vóór starten van een antibioticumkuur.

Wees voorzichtig bij combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (o.a. kinidine, disopyramide, sotalol, tricyclische antidepressiva, sommige antipsychotica, macrolide antibiotica, fluorchinolonen, enkele antimycotica).

Bij gelijktijdig gebruik kan een verhoging van de plasmaconcentratie van digoxine (door Pgp-remming) niet worden uitgesloten.

Sorafenib remt in vitro CYP2C9, bij gelijktijdig gebruik van anticoagulantia regelmatig de INR en protrombinetijd controleren.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens geen gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken.

Advies: Gebruik ontraden.

Overig: een vruchtbare vrouw of man dient effectieve anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens en tot ten minste 7 maanden (vrouw) of 4 maanden (man) na de therapie.

Zwangerschap

Sorafenib en zijn metabolieten passeren de placenta (bij dieren).

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren in subtherapeutische doseringen schadelijk gebleken (viscerale misvormingen, foetale resorptie).

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Vruchtbaarheid: Uit dierstudies blijkt dat sorafenib de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kan schaden.

Overige: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend, een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd tijdens en tot ten minste 5 weken na de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend. Ja, bij dieren.

Farmacologisch effect: Remming van de groei en ontwikkeling van het kind.

Advies: Het geven van borstvoeding ontraden.

Contra-indicaties

congenitaal lang-QT-syndroom

Zie voor meer contra-indicaties de rubriek Lactatie.

Waarschuwingen en voorzorgen

Quizartinib kan verlenging van het QT-interval veroorzaken. Controleer voorafgaand aan en tijdens de behandeling op hypokaliëmie en hypomagnesiëmie en corrigeer zo nodig. Start quizartinib niet, als het gecorrigeerde QT-interval (volgens de Fridericia-formule; QTcF) langer is dan 450 ms of bij congenitaal lang-QT-syndroom, zie ook de rubriek Contra-indicaties. Voer voorafgaand aan elke behandelfase een ECG uit, en vervolgens eenmaal per week tijdens de inductie- en consolidatiefase en de eerste maand van de onderhoudsfase, of indien klinisch geïndiceerd. Voer vaker een ECG-controle uit bij een significant risico op QT-verlenging en torsades de pointes, zoals bij een ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoening (bv. een voorgeschiedenis van tweede of derdegraads hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina pectoris of hypertensie, congestief hartfalen, voorgeschiedenis van klinisch relevante ventrikelaritmieën of torsade de pointes), en bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zie ook de rubriek Interacties. Staak quizartinib definitief als verlenging van het QT-interval zich voordoet of bij tekenen of symptomen van levensbedreigende aritmie. Quizartinib is niet onderzocht bij congenitaal lang-QT-syndroom en/of een voorgeschiedenis van torsade de pointes.

Controleer ouderen nauwlettend op ernstige infecties tijdens de inductiefase van de behandeling. Fatale infecties zijn vaker gemeld bij oudere patiënten (> 65 jaar) dan bij jongeren patiënten, met name in de vroege behandelingsfase.

Onderzoeksgegevens: de werkzaamheid en veiligheid bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens.

Waarschuwingen en voorzorgen

Hypertensie treedt doorgaans vroeg in de behandeling op. Controleer regelmatig de bloeddruk en behandel zonodig de hypertensie. Overweeg om de toediening definitief te staken bij aanhoudende hypertensie of een hypertensieve crisis.

Aneurysma en arteriële dissectie: de kans hierop is groter bij gebruik van remmers van de VEGF-route, ook indien geen sprake is van hypertensie. Weeg voor aanvang van de behandeling af of bij aanwezigheid van risicofactoren (bv. hypertensie, een voorgeschiedenis van aneurysma) een behandeling met sorafenib is geïndiceerd.

Wees voorzichtig bij risicofactoren voor QT-verlenging zoals bradycardie, verlaagde spiegels van K, Ca en Mg, comedicatie met geneesmiddelen die eveneens het QT-interval verlengen (zie de rubriek Interacties), en congenitale of verworven QT-verlenging; controleer periodiek het ECG en de elektrolyten.

Overweeg de behandeling definitief te staken bij noodzakelijk medische ingrijpen wegens bloedingen en tijdelijk of definitief te staken bij myocardischemie of -infarct. Patiënten met instabiele angina pectoris of die onlangs een myocardinfarct hadden gehad, waren uitgesloten van de klinische onderzoeken. Vanwege het potentiële risico van bloedingen bij een schildkliercarcinoom met tracheale, bronchiale en/of oesofageale infiltratie, deze eerst met lokale therapie behandelen.

Hypoglykemie is gemeld tijdens behandeling met sorafenib, in enkele gevallen symptomatisch met ziekenhuisopname vanwege bewustzijnsverlies. Onderbreek de behandeling bij symptomatische hypoglykemie. Controleer bij diabetespatiënten regelmatig de bloedglucosespiegel en pas zo nodig de dosis van glucoseverlagende middelen aan.

Bij schildkliercarcinoom de calciumspiegel nauwlettend controleren. De hypocalciëmie komt vaker voor en is ernstiger bij hypoparathyroïdie in de voorgeschiedenis. Ernstige hypokaliëmie corrigeren om QT-verlenging en 'torsade de pointes' te voorkómen. Controleer bij een schildkliercarcinoom tevens de TSH-spiegel.

Huidreacties (m.n. hand-voetsyndroom) en huiduitslag zijn gewoonlijk graad 1 of 2 (CTC) en treden doorgaans gedurende de eerste 6 weken op. Lokale behandeling ter verlichting van de symptomen kan nodig zijn, maar soms ook (tijdelijke) dosisverlaging, onderbreking of het staken van de behandeling. Er is geen onderzoek uitgevoerd naar het effect van sorafenib op de wondgenezing; bij een ingrijpende operatie voorzichtigheidshalve de toediening tijdelijk onderbreken en hervatten op grond van klinische beoordeling van voldoende wondgenezing.

Tumorlysissyndroom (TLS) is gemeld, waaronder fatale gevallen. Controleer patiënten met risicofactoren voor TLS (o.a. hoge tumorlast, reeds bestaande nierinsufficiëntie, oligurie, dehydratie, hypotensie en zure urine) nauwlettend op tekenen van toxiciteit, en behandel onmiddellijk indien klinisch geïndiceerd.

Controle van de nierfunctie wordt in verband met de kans op nierfalen aanbevolen, vooral bij oudere patiënten. Bij aanwezigheid van risicofactoren voor een nierfunctiestoornis regelmatig de vocht- en elektrolytenbalans controleren.

Bij een gastro–intestinale perforatie de behandeling staken.

Onderzoeksgegevens: de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 18 jaar en bij patiënten met ernstig gestoorde leverfunctie zijn niet onderzocht; houd bij een ernstig gestoorde leverfunctie rekening met een verhoogde blootstelling aan sorafenib.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met quizartinib contact op met Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum .

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met sorafenib contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Quizartinib is een remmer van de receptortyrosinekinase FLT3 (FMS-like tyrosinekinase 3). FLT3 is een tyrosinekinase dat voorkomt op myeloïde progenitorcellen. Het speelt een rol bij de differentiatie en proliferatie van deze cellen. 20-30% van de AML-patiënten heeft een ITD-mutatie (interne tandemduplicatie), die ervoor zorgt dat FLT3 constitutief actief is. Quizartinib en de actieve metaboliet AC886 hebben een remmend effect op de kinaseactiviteit van FLT3, waardoor autofosforylering van de receptor wordt verhinderd, met remmend effect op de daaropvolgende signaaltransductie van de FLT3-receptor en blokkering van de FLT3-ITD-afhankelijke celproliferatie.

Kinetische gegevens

T _max	4 uur (quizartinib), 5-6 uur (actieve metaboliet).
F	71%.
V _d	275 l.
Metabolisering	voornamelijk door CYP3A4 en CYP3A5 via oxidatieve routes tot de actieve metaboliet AC886.
Eliminatie	voornamelijk in de lever via de feces (ca. 76%, waarvan 4% onveranderd). Minder dan 2% met de urine.
T _1/2el	81 uur (quizartinib), 136 uur (actieve metaboliet).

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Eigenschappen

Kinaseremmer met antiproliferatieve en anti-angiogene werking. Sorafenib remt verschillende kinasen in de tumorcel (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT en FLT-3) en in de vasculatuur van de tumor (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 en PDGFR-β).

Kinetische gegevens

Resorptie	vetrijke maaltijd vermindert de absorptie met circa 30%.
F	oraal tablet = 38–49% van F orale oplossing.
T _max	ca. 3 uur.
Eiwitbinding	99,5%.
Overig	de gemiddelde plasmaconcentratie is bij éénzelfde dosis bij patiënten met schildkliercarcinoom ca. tweemaal hoger dan bij niercelcarcinoom en hepatocellulair carcinoom.
Metabolisering	in de lever voornamelijk door CYP3A4 (tot o.a. het actieve pyridine-N-oxide) en glucuronidering via UGT1A9.
Overig	sorafenib doorloopt een enterohepatische kringloop.
Eliminatie	met de feces ca. 77%, ( 51% van de dosis onveranderd), en met de urine ca. 19% (alleen als metabolieten).
T _1/2el	ca. 25–48 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

quizartinib

sorafenib

Samenstelling

Vanflyta Aanvullende monitoring Daiichi Sankyo Nederland bv

Uitleg symbolen

Samenstelling

Nexavar (als tosylaat) XGVS Bayer bv

Sorafenib (als tosylaat) XGVS Diverse fabrikanten

Uitleg symbolen

Advies

Advies

Indicaties

Indicaties

Doseringen

Acute myeloïde leukemie

Volwassenen (incl. ouderen)

Doseringen

Hepatocellulair carcinoom (HCC), niercelcarcinoom (RCC) en gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC)

Volwassenen (incl. ouderen)

Bijwerkingen

Bijwerkingen

Interacties

Interacties

Zwangerschap

Zwangerschap

Lactatie

Lactatie

Contra-indicaties

Waarschuwingen en voorzorgen

Waarschuwingen en voorzorgen

Overdosering

Overdosering

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Groepsinformatie

Groepsinformatie

Kosten

Kosten

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Service

Over

Web-App