Samenstelling

Amlodipine/valsartan Sandoz bv

Toedieningsvorm
Tablet, omhuld

Bevat per tablet: amlodipine (als besilaat) 5 mg, valsartan 80 mg.

Toedieningsvorm
Tablet, omhuld

Bevat per tablet: amlodipine (als besilaat) 5 mg, valsartan 160 mg.

Toedieningsvorm
Tablet, omhuld

Bevat per tablet: amlodipine (als besilaat) 10 mg, valsartan 160 mg.

Exforge Novartis Europharm ltd.

Toedieningsvorm
Tablet, omhuld

Bevat per tablet: amlodipine (als besilaat) 5 mg, valsartan 80 mg.

Toedieningsvorm
Tablet, omhuld

Bevat per tablet: amlodipine (als besilaat) 5 mg, valsartan 160 mg.

Toedieningsvorm
Tablet, omhuld

Bevat per tablet: amlodipine (als besilaat) 10 mg, valsartan 160 mg.

Uitleg symbolen

Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Bij hypertensie verlagen diuretica, β-blokkers, calciumantagonisten (dihydropyridinen), angiotensine I converterend enzym (ACE)-remmers en angiotensinereceptorblokkers (ARB’s) de bloeddruk effectief en verminderen het tienjaarsrisico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit. Comorbiditeit en specifieke patiëntenkenmerken bepalen welke groepen en welke middelen als eerste in aanmerking komen. De voorkeur gaat uit naar middelen met een 24-uurs werkzaamheid. Als één middel onvoldoende effectief is, is het toevoegen van een middel uit een andere groep effectiever dan het verhogen van de dosis; tevens beperkt het de bijwerkingen als gevolg van een dosisverhoging. De vaste combinatie in de juiste dosisverhouding heeft om reden van therapietrouw de voorkeur.

Indicaties

  • Essentiële hypertensie, die onvoldoende heeft gereageerd op amlodipine of valsartan als monotherapie.

Gerelateerde informatie

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Essentiële hypertensie:

Volwassenen:

één tablet per dag; welke tablet nodig is dient van tevoren door individuele dosistitratie te worden vastgesteld. Indien klinisch verantwoord, kan directe verandering van monotherapie naar een vaste dosiscombinatie worden overwogen.

Bij lichte tot matige leverinsufficiëntie zonder cholestase is de maximale dosis valsartan 80 mg per dag (voor amlodipine is geen maximale dosis bij lichte tot matige leverinsufficiëntie bekend). Bij leeftijd > 65 jaar of lichte tot matige leverinsufficiëntie de laagste beschikbare dosis van amlodipine (als monotherapie) of van de amlodipinecomponent gebruiken als aanvangsdosering.

De tablet in zijn geheel innemen met een beetje water. Niet innemen met pompelmoes(sap)/grapefruit(sap) vanwege een mogelijke versterking van het bloeddrukverlagend effect.

Bijwerkingen

Vaak (1-10%): hoofdpijn. (Perifeer) oedeem, gezichtsoedeem. Vermoeidheid, asthenie, voorbijgaande roodheid van het gezicht en de hals, opvliegers. Nasofaryngitis, griepachtige verschijnselen.

Soms (0,1-1%): orthostatische hypotensie, tachycardie, palpitaties. Hoest, keelpijn. Duizeligheid, vertigo, slaperigheid, paresthesie. Huiduitslag, erytheem. Maag-darmstoornissen zoals diarree, obstipatie, misselijkheid, buikpijn, droge mond. Gewrichtspijn, gewrichtszwelling, rugpijn. Anorexie. Afwijkende coördinatie. Visusverslechtering. Hypercalciëmie, hyperlipidemie, hyperurikemie, hyponatriëmie.

Zelden (0,01-0,1%): hypotensie, syncope. Polyurie. Overgevoeligheid, jeuk, meer transpiratie. Tinnitus. Erectiele disfunctie. Overige visusstoornissen. Spierspasmen, zwaartegevoel. Angst.

Meer informatie:

Interacties

Door gelijktijdige behandeling met een ACE–remmer en een ARB is er meer kans op hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en achteruitgang van de nierfunctie; een dubbele blokkade alleen toepassen bij afzonderlijk gedefinieerde patiënten (zonder diabetische nefropathie) bij wie de nierfunctie, bloeddruk en het elektrolytengehalte regelmatig worden gecontroleerd. Bij diabetespatiënten of een verminderde nierfunctie (GFR < 60 ml/min/1,73 m² ) is het gebruik van valsartan in combinatie met aliskiren gecontra–indiceerd. Bij andere patiënten wordt de combinatie ontraden; indien de combinatie toch toegepast dient te worden, is regelmatige bepaling van de nierfunctie, bloeddruk en serumelektrolyten aanbevolen. Te verwachten valt dat combinatie met kaliumzouten, kaliumsparende diuretica en geneesmiddelen die de kaliumspiegel kunnen verhogen het effect van valsartan op het serumkaliumgehalte versterkt en kan leiden tot hyperkaliëmie (m.n. bij gestoorde nierfunctie). Combinatie van valsartan met NSAID's vermindert het antihypertensieve effect en vermeerdert de kans op achteruitgang van de nierfunctie en van hyperkaliëmie.

Bij 'high risk'-patiënten (bv. na een hartinfarct) kan combinatie van amlodipine met een β-blokker leiden tot hartfalen, hypotensie en myocardinfarct. Mogelijk verhogen sterke of matige CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, grapefruitsap, erytromycine, claritromycine, proteaseremmers) de plasmaspiegel van amlodipine; dosisverlaging kan noodzakelijk zijn. Sterke CYP3A4-inductoren (zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid) verlagen de plasmaspiegel. CYP3A4–inductoren met voorzichtigheid gebruiken in combinatie met amlodipine. Amlodipine kan bij combinatie met simvastatine de simvastatine–blootstelling verhogen.

Combinatie met dantroleen i.v. vermijden bij patiënten die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie en bij de behandeling van maligne hyperthermie.

De renale lithiumklaring neemt af door toegenomen terugresorptie in de tubulus: verlaging van de lithiumdosis kan nodig zijn.

Valsartan is een substraat voor transporteiwitten zoals OATP1B1 en MRP–2; combinatie met uptake-transportremmers (rifampicine, ciclosporine) of efflux-transportremmers (ritonavir) kan de systemische blootstelling aan valsartan verhogen.

Zwangerschap

Teratogenese: Valsartan: bij gebruik van ARB's in het 2e en 3e trimester worden dezelfde effecten gezien als bij het gebruik van ACE-remmers, waaronder neonatale longhypoplasie, intra-uteriene groeivertraging, persisterende ductus arteriosus, schedelhypoplasie, ledemaatsafwijkingen en toegenomen sterfte. Amlodipine: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid, na zeer hoge doses (uitstel van de partus, verlenging van weeën en hogere jongensterfte bij ratten).
Farmacologisch effect: Gebruik van ARB's tijdens het 2e en 3e trimester, kan leiden tot foetale en/of neonatale toxiciteit zoals gestoorde nierfunctie, nierfalen, oligohydramnion, hypotensie en hyperkaliëmie. Bij dieren is tijdens het gebruik van een calciumantagonist met een dihydropyridinestructuur in relatief hoge dosering uitstel van de partus waargenomen.
Advies: Gebruik tijdens het 1e trimester wordt niet aanbevolen; gebruik tijdens het 2e en 3e trimester is gecontra-indiceerd.
Overige: Bij kinderwens en zwangerschap instellen op een veiliger therapie; aangeraden wordt de patiënte bij het begin van de behandeling al hierop te wijzen. Als inmiddels zwangerschap is vastgesteld de patiënt onmiddellijk overzetten op een veiliger behandeling. Bij blootstelling vanaf het 2e trimester wordt bij de foetus/neonaat een echoscopie van de nieren en schedel aanbevolen; de neonaat dient nauwlettend te worden gecontroleerd op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie. Vermindering van mannelijke fertiliteit is beschreven bij gebruik van sommige calciumkanaalblokkers (reversibel).

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Gebruik ontraden, vooral bij het geven van borstvoeding aan een pasgeboren of te vroeg geboren zuigeling.

Contra-indicaties

  • ernstige hypotensie;
  • shock (inclusief cardiogene shock);
  • obstructie van het uitstroomkanaal van het linker ventrikel (bv. obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, ernstige aortastenose);
  • hemodynamisch instabiel hartfalen na een acuut myocardinfarct;
  • ernstige leverinsufficiëntie, biliaire cirrose of cholestase;
  • overgevoeligheid voor dihydropyridinederivaten.

Zie voor meer contra-indicaties de rubrieken Zwangerschap en Interacties.

Waarschuwingen en voorzorgen

Vooral bij een geactiveerd renine-angiotensinesysteem zoals bij volume- en/of zoutdepletie is er meer kans op een hypotensieve reactie. Voorzichtig bij mitralisstenose of bij significante niet-ernstige aortastenose vanwege de kans op verminderde coronaire en cerebrale doorbloeding door de verlaagde bloeddruk. Bij gebruik van amlodipine voorzichtig bij (lichte tot matige) leverinsufficiëntie, obstructieve galwegaandoeningen, een acuut hartinfarct of geringe cardiale reserve. Bij bilaterale stenose van de arteriae renales of bij unilaterale stenose bij slechts één functionerende nier is het mogelijk dat plasma-ureum- en creatininegehalte stijgen, gezien de hemodynamische effecten van valsartan; monitoring wordt aanbevolen. Bij gestoorde nierfunctie rekening houden met een acute achteruitgang van de nierfunctie en deze blijven controleren (creatinine, kalium). Regelmatige controle van de nierfunctie is vooral aangewezen bij hartfalen of post-myocardinfarct. Voorzichtig bij patiënten met hartfalen, vanwege meer kans op longoedeem, toekomstige cardiovasculaire complicaties en sterfte.

Bij optreden van angio-oedeem de toediening onmiddellijk staken en niet opnieuw starten.

Amlodipine/valsartan is niet onderzocht bij patiënten met een recente niertransplantatie. Valsartan niet gebruiken bij primair hyperaldosteronisme vanwege onvoldoende werkzaamheid. De veiligheid en werkzaamheid bij een hypertensieve crisis zijn niet vastgesteld. Amlodipine/valsartan niet toepassen bij een leeftijd < 18 jaar vanwege gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid. Er zijn geen gegevens betreffende werkzaamheid en veiligheid bij ernstige nierinsufficiëntie.

Overdosering

Zie voor symptomen en behandeling vergiftigingen.info.

Amlodipine en valsartan zijn niet dialyseerbaar.

Eigenschappen

Combinatie van een calciumantagonist met een dihydropyridinestructuur en een angiotensinereceptorblokker (ARB). Werkingsduur: 24 uur.

Meer informatie:

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

amlodipine/valsartan hoort bij de groep ARB met calciumantagonist.

amlodipine/valsartan vergelijken met een ander geneesmiddel

Zie ook