demeclocycline

Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Ledermycin (hydrochloride) EuroCept bv

Toedieningsvorm: Capsule
Sterkte: 300 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

demeclocycline vergelijken met een ander geneesmiddel.

Advies

Voor demeclocycline is geen advies vastgesteld over de plaats in de medicamenteuze behandeling.

Indicaties

Behandeling van chronische hyponatriëmie geassocieerd met een SIADH (syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon).

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

Chronische hyponatriëmie geassocieerd met SIADH

Volwassenen

Begindosering: 900-1200 mg per dag verdeeld over meerdere giften;

Onderhoudsdosering: gewoonlijk 600-900 mg per dag verdeeld over meerdere giften. De behandeling niet stoppen zonder andere controlemethodes te beginnen.

Bij verminderde nierfunctie de dosering verlagen.

Voor kinderen > 8 jaar zijn geen aanbevolen doseringen bekend.

Toediening

De capsules innemen in zittende of staande houding, met een ruime hoeveelheid vocht, 1 uur vóór of 2 uur ná de maaltijd. Na inname niet meteen gaan liggen om slokdarmulcera te voorkomen.
Bij optreden van maag-darmklachten eventueel innemen met voedsel, maar niet met zuivelproducten.

Bijwerkingen

Overgevoeligheidsreacties zoals urticaria, angio-oedeem, anafylaxie, anafylactoïde purpura, pericarditis, verergering van systemische lupus erythematosus (SLE).

Neurologisch en oculair: bij zuigelingen kan door een verhoogde intracraniële druk een bomberende fontanel optreden, bij volwassenen benigne intracraniële hypertensie met hoofdpijn en visusstoornissen. Deze verschijnselen zijn reversibel na het staken van de therapie, meestal binnen enkele dagen of weken, hoewel het risico op permanent letsel niet uitgesloten is.

Gastro-intestinaal: anorexie, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis, incl. stafylokokken-enteritis en pseudomembraneuze colitis, ontstoken laesies (met overgroei van candida) in de anogenitale streek, pruritus ani, zwarte tong, stomatitis. Oesofagitis en slokdarmulcera zijn gemeld na liggende orale inname, of met onvoldoende vocht, van andere tetracyclinen (doxycycline en tetracycline). Bij langdurig gebruik vitamine B-deficiëntie, door vernietiging van vitamine B-producerende bacteriën. Leverbeschadiging, soms gepaard gaande met pancreatitis bij langdurig gebruik of bij nier- en leverinsufficiëntie.

Renaal: acuut nierfalen, verhoogd ureumgehalte in bloed, reversibele nefrogene diabetes insipidus met polyurie, polydipsie en verzwakking.

Bloedbeeld/stolling: hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie, eosinofilie, verminderde protrombine-activiteit.

Huid en nagels: maculopapuleuze en erythemateuze huiduitslag, fotodermatitis met eventueel onycholysis.

Tanden en botten: bij gebruik gedurende de periode van tandontwikkeling: blijvende verkleuring van tanden (geel/grijs/bruin). Brozer worden van groeiende botten.

Interacties

Vermijd gelijktijdige inname van calcium-, magnesium-, bismut-, aluminium-, ijzer- en zinkbevattende preparaten (bv. antacida, zuivelproducten), deze kunnen de absorptie van demeclocycline verminderen door complexvorming. In geval van ijzerbevattende middelen neemt ook de absorptie van ijzer af. Ook actieve kool en ionenwisselaars verminderen de absorptie van demeclocycline.

De werking van vitamine K-antagonisten kan toenemen, dosisaanpassing van een vitamine K-antagonist kan nodig zijn.

De antidiuretische werking van desmopressine kan afnemen.

De werking van β-lactam antibiotica kan afnemen door tetracyclinen.

De uitscheiding van ascorbinezuur en foliumzuur kan toenemen door tetracyclinen. Dit is doorgaans van geringe klinische betekenis.

Zwangerschap

Tetracyclinen passeren de placenta en binden aan calciumionen.

Teratogenese: Met gebruik van demeclocycline tot week 16 van de zwangerschap is beperkte ervaring opgedaan, ca. 100 gevolgde zwangerschappen, hierbij werd geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen gezien. Dit aantal is echter te laag voor een goede risico-inschatting. Uit waarnemingen bij de mens is gebleken dat tetracyclinen vooral vanaf week 16 schadelijk zijn voor de foetus omdat de osteogenese wordt vertraagd, waardoor beenderen brozer worden en de tandontwikkeling (van het melkgebit) ongunstig wordt beïnvloed (irreversibele tandverkleuring, hypoplasie van het tandglazuur). De vertraagde osteogenese is reversibel en wordt voornamelijk bij prematuren gezien.

Farmacologisch effect: Er is meer kans op een hepatotoxisch effect bij de moeder bij hoge doseringen, vooral bij gebruik tijdens de tweede helft van de zwangerschap.

Advies: Gebruik ontraden tot week 16 van de zwangerschap, vanwege onvoldoende gegevens. Gebruik tijdens het 2^e en 3^e trimester (volgens Lareb vanaf 16 weken) is gecontra-indiceerd.

Informatie van Lareb over dit middel bij zwangerschap

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Ja, in geringe mate. Wordt voor een deel geïnactiveerd door het in de moedermelk aanwezige calcium.

Farmacologisch effect: Ongunstige invloed op de bot- en tandontwikkeling bij de zuigeling is mogelijk, dit is waargenomen bij directe toepassing van tetracyclinen bij kinderen. Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat de minimale hoeveelheden tetracyclinen in de borstvoeding bij kortdurend gebruik het gebit en de botten van de zuigeling aantasten. In theorie is beïnvloeding van de darmflora van de zuigeling mogelijk, dit leidt hooguit tot diarree.

Advies: Kan kortdurend (< 3 weken) waarschijnlijk veilig worden gebruikt. Vermijd langdurig gebruik vanwege het theoretische risico op aantasting van gebit en botten van de zuigeling.

Informatie van Lareb over dit middel bij lactatie

Contra-indicaties

ernstige lever- en/of nierfunctiestoornissen;
hartfalen, vanwege een verhoogd risico op nefrotoxiciteit;
overgevoeligheid voor tetracyclinen;
gebruik bij kinderen < 8 jaar.

Zie ook de rubrieken Zwangerschap en Waarschuwingen en voorzorgen.

Waarschuwingen en voorzorgen

Gebruik is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 8 jaar. Afzetting van tetracyclinen in groeiend tandweefsel veroorzaakt permanente verkleuring (geel/grijs/bruin) van de gebitselementen en het brozer worden van botweefsel.

Vermijd tijdens het gebruik overmatige blootstelling aan zonlicht of kunstmatig UV-licht, vanwege de kans op foto-allergische reacties. Van alle tetracyclinen is de kans dat dit optreedt het hoogst bij demeclocycline, volgens de fabrikant. Staak het gebruik bij de eerste tekenen van erytheem. Behandeling van chronische hyponatriëmie kan langdurig gebruik van hoge doses vereisen, waardoor de kans op nefrotoxiciteit en foto-allergische reacties toeneemt.

Behandel bij lichte tot matige nier- en/of leverfunctiestoornissen onder nauwkeurige controle en pas de dosering eventueel aan. Wees voorzichtig bij gebruik van hepatotoxische comedicatie. Bij nierinsufficiëntie is er sprake van een verhoogde blootstelling aan demeclocycline, met mogelijk levertoxiciteit tot gevolg. Houd hier ook rekening mee bij een verminderde leverfunctie. Controleer bij langdurig gebruik nier- en leverparameters en eventueel de serumconcentratie.

Tussen tetracyclinen onderling bestaat kruisovergevoeligheid en kruisresistentie. Resistentie kan zich snel ontwikkelen. Houd rekening met superinfecties als glossitis, stomatitis en vaginitis, veroorzaakt door resistente micro-organismen (o.a. Candida, stafylokokken). Staak bij optreden hiervan het gebruik, evenals bij pseudomembraneuze colitis of stafylokokken enteritis, overweeg deze diagnosen bij ernstige aanhoudende diarree met koorts.

Oesofagusulceratie en/of maagirrritatie kan optreden wanneer demeclocycline wordt ingenomen met onvoldoende vloeistof en/of in liggende houding.

Bij stollingsstoornissen voorzichtig zijn, omdat de protrombinetijd kan toenemen door tetracyclinen.

Tetracyclinen kunnen interfereren met aspecifieke glucosebepalingen in de urine.

Overdosering

Symptomen

Leverbeschadiging met braken, koorts, verhoogde transaminasenwaarden, icterus, verlengde protrombinetijd, hematomen, melaena en uremie.

Therapie

Water laten drinken, braken opwekken, maagspoelen. Geactiveerde kool en osmotisch laxans bv. natriumsulfaat toedienen. Antacida of melk kunnen de absorptie verminderen.

Neem voor meer informatie over een vergiftiging met demeclocycline (telefonisch) contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum (er is geen monografie).

Eigenschappen

Demeclocycline is chemisch nauw verwant aan tetracycline en heeft diuretische eigenschappen. Het remt de door ADH (antidiuretisch hormoon) geïnduceerde water-reabsorptie ter hoogte van de distale tubulus en de verzamelbuis van het nefron. Het gevolg is waterdiurese. Daarnaast heeft demeclocycline antibacteriële eigenschappen.

Aanvang diuretische werking: na 24-48 uur.

Kinetische gegevens

Resorptie	ca. 66%, minder bij gelijktijdige inname van voedsel en/of zuivelproducten.
Overig	Tetracyclinen diffunderen goed naar de weefsels, passage van de bloed-hersenbarrière is vrij gering. Bij ontstoken hersenvliezen neemt de concentratie in de liquor toe. Bij normale leverfunctie is de concentratie in de gal 5-10× de plasmaconcentratie. Er treedt stapeling op in bot, de lever, milt en tanden.
Eiwitbinding	65–90%.
Metabolisering	in zeer geringe mate.
Eliminatie	ca. 42% met de urine via glomerulaire filtratie , ca. 43% met de feces, vnl. onveranderd.
Overig	Tetracyclinen ondergaan een enterohepatische kringloop.
T _1/2el	10-17 uur, bij ernstige nierinsufficiëntie 40-60 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd