fluvastatine

Samenstelling

Fluvastatine (als Na-zout) Diverse fabrikanten

Toedieningsvorm
Capsule
Sterkte
20 mg, 40 mg
Toedieningsvorm
Tablet met gereguleerde afgifte
Sterkte
80 mg

Uitleg symbolen

XGVS Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2 Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

fluvastatine vergelijken met een ander geneesmiddel.

Advies

Bij de medicamenteuze verlaging van het cholesterolgehalte ter vermindering van het tienjaarsrisico van morbiditeit en mortaliteit door hart-en vaatziekten, verdient simvastatine de voorkeur, vanwege de gunstige balans tussen (kosten)effectiviteit en bijwerkingen. Bij onvoldoende effect kan overgestapt worden op atorvastatine of eventueel rosuvastatine.

Fluvastatine heeft alleen een plaats indien gebruik van simvastatine, atorvastatine of rosuvastatine niet in aanmerking komt vanwege bijwerkingen of interactie met middelen die het CYP3A4-enzym remmen of induceren.

Indicaties

  • Aanvulling op dieet bij volwassenen met primaire hypercholesterolemie en bij gemengde dyslipidemie, indien dieet en andere maatregelen alléén niet voldoende zijn.
  • Vermindering van het risico van ernstige cardiale complicaties na percutane coronaire interventies bij volwassen patiënten met coronaire hartziekten.

Gerelateerde informatie

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Primaire hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie:

Volwassenen:

Bij noodzakelijke LDL–C–reductie < 25 %: begindosering 20 mg/dag, 's avonds. Bij een noodzakelijke LDL–C–reductie ≥ 25 %: begindosering 40 mg/dag 's avonds. Dosering eventueel met tussenpozen van minimaal 4 weken ophogen naar 80 mg in 1 dosis (tablet met gereguleerde afgifte) of 2×/dag 40 mg.

Kinderen en adolescenten van 9–18 jaar:

Bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie: begindosering 20 mg/dag. Dosering eventueel met tussenpozen van minimaal 6 weken ophogen naar 80 mg in 1 dosis (tablet met gereguleerde afgifte) of 2×/dag 40 mg.

Secundaire preventie bij coronaire hartziekten:

Volwassenen:

80 mg/dag.

Bij ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) doseringen > 40 mg/dag voorzichtig toepassen. Bij een minder ernstige nierfunctiestoornis hoeft de dosering niet aangepast te worden.

Capsule of tablet heel doorslikken met water.

Bijwerkingen

Vaak (1-10%): dyspepsie, misselijkheid, buikpijn, hoofdpijn en slapeloosheid. Verhoogde ASAT/ALAT (soms tot > 3× ULN), verhoogd CK in het bloed (soms tot > 5× ULN).

Zelden (0,01-0,1%): spierzwakte, myopathie, spierpijn, huiduitslag en urticaria.

Zeer zelden (< 0,01%): hepatitis, myositis, rabdomyolyse, overgevoeligheidsreacties zoals o.a. anafylactische reacties, angio-oedeem en huidreacties (zoals eczeem, dermatitis, exanthema bullosum), gevoelsstoornis, trombocytopenie, gezichtsoedeem, pancreatitis, vasculitis, en lupusachtig syndroom.

Verder zijn gemeld: erectiele disfunctie. Interstitiële longziekte. Immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM), tijdens of na behandeling.

Verder zijn bij sommige statinen gemeld: seksuele disfunctie, spierscheuring, tendinopathie (soms gecompliceerd door het afscheuren van de pees), depressie, geheugenverlies en ontwikkeling van diabetes mellitus, vaker bij risicofactoren voor diabetes mellitus (zoals glucose nuchter van 5,6–6,9 mmol/l).

Interacties

Bij combinatie met fusidinezuur oraal, de fluvastatine–behandeling tijdelijk stopzetten; 7 dagen na staken fusidinezuur fluvastatine herstarten. In uitzonderlijke gevallen combinatie met oraal fusidinezuur toepassen, onder strikt medisch toezicht.

Bij combinatie met rifampicine neemt de biologische beschikbaarheid van fluvastatine met circa 50% af.

Wegens de negatieve beïnvloeding van de resorptie van fluvastatine dient het bij combinatietherapie vier uur ná colestyramine te worden ingenomen.

Naar analogie van andere statinen moet rekening worden gehouden met meer kans op myopathie bij gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva (bv. ciclosporine), fibraten, nicotinezuur, erytromycine of colchicine.

Zelden is een mogelijke versterking van het antistollingseffect gemeld bij gelijktijdig gebruik met vitamine K-antagonisten.

Bij combinatie met een sulfonylureumderivaat (tolbutamide, glibenclamide) kan de biologische beschikbaarheid van het sulfonylureumderivaat toegenomen zijn; bij combinatie met glibenclamide kan de biologische beschikbaarheid van fluvastatine toegenomen zijn.

Voorzichtigheid is geboden bij combinatie met fluconazol vanwege een mogelijke verhoging van de fluvastatinespiegel.

Zwangerschap

Teratogenese: Zowel bij de mens als bij dieren, onvoldoende gegevens.
Farmacologisch effect: Op grond van de farmacologische werking is schade mogelijk omdat cholesterol belangrijk is voor de embryonale en foetale ontwikkeling. Er zijn enkele gevallen van aangeboren afwijkingen gemeld bij gebruik van statinen.
Advies: Gebruik is gecontra–indiceerd.
Overige: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Ja.
Advies: Gebruik is gecontra–indiceerd.

Contra-indicaties

  • Leverfunctiestoornis (actieve leverziekte of onverklaarde persisterende verhoging van serumtransaminasespiegels).

Zie voor meer contra-indicaties de rubrieken Zwangerschap en Lactatie.

Waarschuwingen en voorzorgen

Wees voorzichtig bij grote alcoholinname en/of een leveraandoening in de anamnese, vanwege meer kans op myopathie. Myopathie ontstaan door gebruik van HMG-coA-reductaseremmers kan in enkele gevallen overgaan in rabdomyolyse en nierfalen, in zeer zeldzame gevallen met fatale afloop. Bepaal de creatinekinase(CK)-waarden vóór start van de statine alleen bij een erfelijke spierafwijking in de (familie)anamnese of bij spiertoxiciteit bij eerder gebruik van statine of fibraat. Bepaling van de levertransaminasewaarden voorafgaand aan de therapie kan zinvol zijn bij alcoholmisbruik of bekende leverfunctiestoornis. Bepaal de CK- en transaminasewaarden tijdens de behandeling alleen in geval van verdenking van toxiciteit (bv. door langdurige interacties) of leverfalen en bij ernstige spierklachten (vooral indien gepaard met koorts en malaise). Bij myopathie (CK > 10× ULN) of verdenking van myotoxiciteit de behandeling staken. Spierpijn kan ook voorkomen zonder verhoogde CK-waarden; de anamnese is belangrijker dan de bepaling. Adviseer iedere patiënt om bij onverklaarde spierpijn, -gevoeligheid of -zwakte onmiddellijk een arts te waarschuwen. Bij milde spierklachten zonder toxiciteit de statine (tijdelijk) staken of de dosering verlagen en na enkele weken de klachten evalueren; indien een relatie bestaat met de statinetherapie, een lagere dosering of eventueel een andere statine (pravastatine ≤ 80 mg/dag of rosuvastatine ≤ 40 mg/dag) geven. Bij stijging van de levertransaminasewaarden > 3× ULN de behandeling staken en na normalisatie eventueel hervatten in een lagere dosering of overstappen op een ander statine. Onderbreek direct de behandeling bij optreden van ernstige leverschade, hyperbilirubinemie en/of geelzucht. Als geen andere oorzaak voor de leverschade gevonden wordt, de behandeling niet herstarten.

Bij vermoeden van ontwikkeling van interstitiële longziekte, de behandeling met een statine staken.

Statinen kunnen het nuchtere bloedglucosegehalte verhogen. Hierdoor kan bij bepaalde risicofactoren (zoals glucose nuchter van 5,6–6,9 mmol/l) een mate van hyperglykemie optreden waardoor behandeling zoals bij diabetes mellitus nodig is. Dit is echter geen reden om de statine–behandeling te staken.

Veiligheid en effectiviteit van een behandeling langer dan 2 jaar bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld. De veiligheid met betrekking tot de fysieke, intellectuele en seksuele ontwikkeling van kinderen is niet vastgesteld.

Er zijn geen gegevens bekend over gebruik bij de homozygote vorm van familiaire hypercholesterolemie, waarbij LDL-receptoren volledig ontbreken.

Overdosering

Zie voor symptomen en behandeling het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Cholesterolsyntheseremmer (statine). Het is een specifieke remmer van hydroxymethylglutarylco-enzym A-(HMG-CoA-)reductase, een enzym dat een essentiële rol speelt bij de biosynthese van cholesterol. Remming van deze synthese heeft o.a. toename van het aantal LDL-receptoren in de lever tot gevolg; dit resulteert in verlaging van LDL-cholesterol-, apolipoproteïne B- (apo-B-) en triglyceriden- (TG-)waarden in het plasma bij verhoogde cholesterolspiegels. Het verhoogt daarnaast enigszins het HDL-cholesterol in het plasma. Bij coronairlijden en primaire hypercholesterolemie kan fluvastatine de progressie van coronaire atherosclerose vertragen. Werking: binnen twee weken, max. na vier weken.

Kinetische gegevens

Fca. 24% door uitgebreid first-pass-effect (capsules); bij inname tijdens een maaltijd is de resorptie vertraagd.
Eiwitbinding> 98%.
V d= 4,7 l/kg.
Metaboliseringverloopt via CYP450, via meerdere wegen.
Eliminatie93% met de feces, 6% met de urine.
T 1/2elca. 2,3 uur (capsule).

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

fluvastatine hoort bij de groep statinen.

Kosten

Kosten laden…

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Indicaties

Externe links