Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Aspaveli Bijlage 2 Aanvullende monitoring Swedish Orphan Biovitrum BVBA

Toedieningsvorm: Injectievloeistof voor infusie
Sterkte: 54 mg/ml
Verpakkingsvorm: flacon 20 ml

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Zilbrysq Bijlage 2 Aanvullende monitoring UCB Pharma bv

Toedieningsvorm: Injectievloeistof
Sterkte: 40 mg/ml
Verpakkingsvorm: wegwerpspuit 16,6 mg (0,416 ml)

De spuit heeft een robijnrode zuiger.

Toedieningsvorm: Oplossing voor injectie
Sterkte: 40 mg/ml
Verpakkingsvorm: wegwerpspuit 23 mg (0,574 ml)

De spuit heeft een oranje zuiger.

Toedieningsvorm: Oplossing voor injectie
Sterkte: 40 mg/ml
Verpakkingsvorm: wegwerpspuit 32,4 mg (0,810ml)

De spuit heeft een donkerblauwe zuiger.

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) kan pegcetacoplan worden toegepast bij patiënten die anemisch zijn, Hb-waarde < 6,5mmol/l, na behandeling gedurende ten minste 3 maanden met eculizumab of ravulizumab. Behandeling met pegcetacoplan kan de hemoglobinewaarden bij patiënten verbeteren.

Aan de vergoeding van pegcetacoplan zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.

ZIN-rapport 2022 pegcetacoplan Aspaveli® bij volwassen patienten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie die na behandeling gedurende ten minste 3 maanden met een C5-remmer anemisch zijn

Advies

Zilucoplan heeft een therapeutisch gelijke waarde ten opzichte van eculizumab en ravulizumab bij patiënten met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis die positief testen op antilichamen tegen acetylcholinereceptor.

Aan de vergoeding van zilucoplan zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.

ZIN-rapport 2025 zilucoplan Zilbrysq® bij volwassen patienten met refractaire gegeneraliseerde myathenia gravis die positief testen op antilichamen tegen de acetylcholinereceptor

Indicaties

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) bij volwassenen die hemolytische anemie hebben, als monotherapie.

Indicaties

Gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG), als aanvulling op de standaardtherapie bij volwassenen die positief testen op antilichamen tegen acetylcholinereceptor (AChR).

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

PNH

Volwassenen (incl. ouderen)

S.c. als infusie: 1080 mg 2×/week op dag 1 en dag 4 van elke behandelweek.

Bij overschakelen van een C5-remmer: gedurende de eerste 4 weken pegcetacoplan 2×/week 1080 mg, als aanvulling op de dosis van de C5-remmer, om het risico op hemolyse te beperken bij abrupt staken. Na 4 weken C5-remmer staken en doorgaan met pegcetacoplan monotherapie.

Bij LDH waarde > 2× de ULN: 1080 mg op elke derde dag (bv. dag 1, 4, 7, 10, 13 enz.). Bij dosisverhoging het LDH monitoren: 2×/week, gedurende minstens 4 weken.

Vergeten dosis: deze zo snel mogelijk toedienen en het gebruikelijke schema hervatten.

Verminderde nierfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig. Er zijn geen gegevens over gebruik bij hemodialyse.

Verminderde leverfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig. Het heeft naar verwachting geen invloed op de klaring.

Toediening

Subcutaan toedienen via een spuitpomp;
Mogelijke gebieden voor infusie zijn de buik, dijen, heupen of bovenarmen. Wissel de infusieplaatsen bij elke infusie af. Als er meerdere infusieplaatsen zijn, moet de tussenafstand ten minste 7,5 cm zijn;
Vermijd gebieden waar de huid gevoelig, rood of hard is, waar een blauwe plek zit of in een tatoeage, litteken of striem;
Na klaarmaken spuit, infusie gelijk starten, en voltooien binnen 2 uur;
Infusieduur ca. 30 minuten bij 2 infusieplaatsen en ca. 60 minuten bij 1 infusieplaats.

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

Gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)

Volwassenen (incl. ouderen)

S.c.-injectie: bij lichaamsgewicht < 56 kg: 16,6 mg 1×/dag; 56–76 kg : 23 mg 1×/dag; > 77 kg: 32,4 mg 1×/dag.

Gemiste dosis: op dezelfde dag toedienen. Daarna de volgende dag het normale schema voortzetten. Per dag maximaal één dosis toedienen.

Verminderde nierfunctie: geen dosisaanpassing nodig bij een creatinineklaring ≥ 15 ml/minuten. Er zijn geen gegevens bij dialyse.

Verminderde leverfunctie: geen dosisaanpassing nodig bij Child-Pughscore 5-9. Voor Child-Pughscore 10–15 kan geen dosisaanbeveling worden gedaan; er zijn geen gegevens.

Toediening

Subcutaan injecteren in voorkant van de dijen, de buik of de achterkant van de bovenarmen;
Elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip toedienen;
Wissel injectielocaties af. Niet toedienen in gebieden waar de huid gevoelig, rood of verhard is, blauwe plekken heeft, of waar de huid littekens of striae vertoont.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): Reacties op de injectieplaats zoals pijn, roodheid, jeuk, zwelling, blauwe plek en verharding. Vermoeidheid, koorts. Artralgie, rugpijn, pijn in de ledematen. Buikpijn, diarree. Hoesten. Hoofdpijn, duizeligheid. Hemolyse. Bovensteluchtweginfectie, urineweginfectie. Vaccinatiecomplicatie.

Vaak (1-10%): sepsis, COVID-19, maag-darmstelselinfectie, schimmelinfectie, huidinfectie, orale infectie, oorinfectie, luchtweginfectie, virale infectie, bacteriële infectie, vaginale infectie, ooginfectie. Trombocytopenie, neutropenie. Hypokaliëmie. Hypertensie. Dyspneu, bloedneus, orofaryngeale pijn, verstopte neus. Misselijkheid. Roodheid, huiduitslag. Myalgie, spierspasme. Acute nierschade, chromaturie. Verhoogde waarden ALAT, bilirubine.

Soms (0,1-1%): cervicitis, liesinfectie, longontsteking, neusabces, tuberculose, slokdarmcandidiasis, COVID-19 pneumonie, anaal abces, urticaria.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): bovensteluchtweginfectie. Reacties op de injectieplaats (met name blauwe plek, pijn, knobbel, jeuk en hematoom).

Vaak (1-10%): diarree. Morfea (gelokaliseerde sclerodermie); aanvang vooral > 1 jaar na start behandeling. Verhoging lipase en amylase; meestal binnen 2 maanden na start en normalisatie binnen 2 maanden.

Soms (0,1-1%): verhoogd aantal eosinofielen; meestal binnen 2 maanden na start en normalisatie binnen 1 maand.

Interacties

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.

Interacties

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.

Zilucoplan remt of induceert in vitro geen geneesmiddelmetaboliserende enzymen (CYP’s en UGT’s) of vaak voorkomende transporteiwitten op een klinisch relevante manier.

Mogelijk vermindert zilucoplan het farmacodynamisch effect van rituximab, omdat het de complementafhankelijke cytotoxiciteit van rituximab zou kunnen remmen.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren, is reproductietoxiciteit gebleken (toename abortussen of doodgeboorten). Er zijn geen toxische effecten bij het moederdier, of teratogene effecten bij voldragen nakomelingen waargenomen.

Advies: Gebruik ontraden.

Overig: Een vruchtbare vrouw dient anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens en tot ten minste 8 weken na de laatste dosis.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend bij de mens. Ja, bij dieren (< 1%).

Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend; risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.

Contra-indicaties

Infectie met ingekapselde bacteriën, waaronder Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae.
Niet gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae, tenzij tot 2 weken na de vaccinatie een profylactische behandeling met geschikte antibiotica wordt gegeven.

Contra-indicaties

niet gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis, tenzij tot 2 weken na de vaccinatie een profylactische behandeling met geschikte antibiotica wordt gegeven;
infectie met Neisseria meningitidis.

Waarschuwingen en voorzorgen

Het gebruik van pegcetacoplan kan meer kans geven op ernstige infecties die worden veroorzaakt door ingekapselde bacteriën, waaronder Neisseria meningitidis type A, C, W, Y en B, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae type B. Controleer vaccinatiestatus. Bij bekende vaccinatiestatus moet bevestigd worden dat minder dan 2 jaar voor start behandeling de vereiste vaccinaties zijn gegeven. Bij onbekende vaccinatiestatus de vereiste vaccins ten minste 2 weken vóór toediening van de eerste dosis pegcetacoplan toedienen, tenzij het risico van uitstel van de behandeling opweegt tegen het risico op het ontwikkelen van een infectie. Als onmiddellijke behandeling geïndiceerd is, de vereiste vaccins zo snel mogelijk toedienen en de patiënt tot 2 weken na de vaccinatie behandelen met geschikte antibiotica. Vaccinatie is mogelijk niet voldoende om een ernstige infectie te voorkomen. Controleer op vroege tekenen van infecties met ingekapselde bacteriën. Informeer patiënt hierover en adviseer om medische hulp in te roepen.

Controleer patiënt met PNH regelmatig op tekenen en symptomen van hemolyse, waaronder het meten van de LDH-waarden. Pas zo nodig de dosis aan.

Wees voorzichtig met staken na het overschakelen van andere complementremmers dan eculizumab, voordat een steady-state-concentratie van pegcetacoplan wordt bereikt. Dit overschakelen is niet onderzocht.

Vermijd het gebruik van silica reagentia in coagulatiepanels. Dit kan door interferentie leiden tot een kunstmatig verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT).

Uitstellen of staken van toediening kan leiden tot intravasculaire hemolyse. Controleer op tekenen en symptomen van hemolyse gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis ('wash out' periode). Overweeg een langzame afbouw. Ernstige intravasculaire hemolyse wordt vastgesteld op basis van verhoogde LDH-waarden die gepaard gaan met plotselinge afname van PNH-kloongrootte of hemoglobine, of opnieuw optreden van symptomen als vermoeidheid, hemoglobinurie, abdominale pijn, dyspneu, belangrijke vasculaire complicaties (waaronder trombose), dysfagie of erectiestoornis. Overweeg bij ernstige hemolyse: bloedtransfusie (geconcentreerde RBC’s), wisseltransfusie, antistolling en corticosteroïden.

Pegcetacoplan bevat polyethyleenglycol (PEG). De potentiële langetermijngevolgen van PEG-stapeling in de nieren, de plexus choroideus van de hersenen en andere organen zijn niet bekend. Controleer regelmatig de nierfunctie.

Vorming van antilichamen tegen het geneesmiddel (anti-drug antibody, ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb) kan optreden. In onderzoek had het geen invloed op de farmacokinetiek en de klinische werkzaamheid. Ook kunnen antilichamen tegen PEG ontstaan.

Bij kinderen < 18 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Waarschuwingen en voorzorgen

Er is meer kans op een meningokokkeninfectie (Neisseria meningitidis) bij gebruik van zilucoplan. (Re)vaccineer alle patiënten tegen meningokokkeninfecties ten minste twee weken vóór start van de behandeling. Bij start binnen 2 weken na meningokokkenvaccinatie de patiënt tot 2 weken na de vaccinatie behandelen met geschikte profylactische antibiotica. Vaccinatie tegen serogroep A, C, Y en W135 en tegen serogroep B wordt aanbevolen. Vaccinatie vermindert de kans op meningokokkeninfecties, maar sluit het risico niet geheel uit. Controleer tijdens de behandeling met zilucoplan op vroege tekenen van een meningokokkeninfectie. Informeer patiënt hierover en adviseer om direct medische hulp in te roepen.

Infecties met andere Neisseria-soorten, zoals gonokokkeninfecties, kunnen ook optreden. Informeer patiënten over het belang van preventie en behandeling van gonorroe.

Voorafgaand aan behandeling, vaccinaties toedienen conform de vaccinatierichtlijnen.

Vorming van antilichamen tegen het geneesmiddel (anti-drug antibody, ADA) en tegen polyethyleenglycol (PEG) kan optreden. In onderzoek had het geen invloed op de farmacokinetiek en de klinische werkzaamheid.

Zilucoplan werd niet onderzocht bij gMG-patiënten met Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA-) klasse V.

Bij kinderen < 18 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met pegcetacoplan contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie centrum.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met zilucoplan contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Pegcetacoplan bestaat uit twee identieke pentadecapeptiden, op covalente wijze gebonden aan de uiteinden van een lineair PEG-molecuul van 40 kDa. Het bindt zich aan complement C3 en het activeringsfragment C3b en remt zo de complementcascade. Bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is het complementsysteem te actief en valt het de eigen erytrocyten aan. Extravasculaire hemolyse wordt gefaciliteerd door opsonisatie met C3b, terwijl intravasculaire hemolyse wordt gemedieerd door het neerwaartse membrane-attack complex (MAC). Pegcetacoplan reguleert de vorming van zowel C3b als MAC, waardoor de mechanismen die leiden tot extravasculaire en intravasculaire hemolyse worden gecontroleerd. De PEG-groep van 40 kDa zorgt voor een betere oplosbaarheid en langere verblijftijd in het lichaam na toediening van het geneesmiddel.

Kinetische gegevens

F	ca. 76%. Bij een persoon van 50 kg is naar verwachting bij steady-state een tot 20% hogere gemiddelde blootstelling dan een persoon van 70 kg. Bij 40 kg is de gemiddelde concentratie 45% hoger.
T _max	4.5-6 dagen.
V _d	ca. 0.06 l/kg.
Metabolisering	via katabole routes afgebroken tot kleine peptiden, aminozuren en PEG. Belangrijkste eliminatieroute is via de urine.
T _1/2el	ca. 8,6 dagen.
Overig	C_max na 4.5-6 dagen en steady-state-serumconcentratie na ca. 4 tot 6 weken.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Eigenschappen

Zilucoplan is een complementremmer. Het is een synthetisch macrocyclisch peptide en bindt specifiek aan het complementeiwit C5. Het remt hierdoor de splitsing van dit eiwit naar C5a en C5b en daarmee de samenstelling en activiteit van het 'membrane attack complex' (MAC). Verder belemmert het de binding van C5b aan C6. Hierdoor wordt de samenstelling en activiteit van het MAC ook voorkomen. Bij gMG wordt een MAC afhankelijke lysis en ontsteking op de neuromusculaire overgang (NMJ) geremd. De werking begint in de eerste week en is na ca. 4 weken maximaal.

Kinetische gegevens

T _max	3–6 uur. De steady-state dalconcentratie wordt bereikt in week 4.
V _d	ca. 3,5 l.
Eiwitbinding	> 99%.
Metabolisering	als peptide via katabole routes afgebroken tot kleinere peptiden en aminozuren. Voor een klein deel via CYP4F2 tot een even actieve metaboliet (RA103488). Ook wordt er een inactieve metaboliet gevormd.
T _1/2el	ca. 172 uur (7–8 dagen). Voor de actieve (RA103488) 220 uur.
Eliminatie	verwaarloosbaar via urine en feces. Het gepegyleerde deel van zilucoplan wordt, naar verwachting, voornamelijk uitgescheiden via de nieren.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

pegcetacoplan

zilucoplan

Samenstelling

Aspaveli Bijlage 2 Aanvullende monitoring Swedish Orphan Biovitrum BVBA

Uitleg symbolen

Samenstelling

Zilbrysq Bijlage 2 Aanvullende monitoring UCB Pharma bv

Uitleg symbolen

Advies

Advies

Indicaties

Indicaties

Doseringen

PNH

Volwassenen (incl. ouderen)

Toediening

Doseringen

Gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)

Volwassenen (incl. ouderen)

Toediening

Bijwerkingen

Bijwerkingen

Interacties

Interacties

Zwangerschap

Zwangerschap

Lactatie

Lactatie

Contra-indicaties

Contra-indicaties

Waarschuwingen en voorzorgen

Waarschuwingen en voorzorgen

Overdosering

Overdosering

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Groepsinformatie

Groepsinformatie

Kosten

Kosten

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Service

Over

Web-App