Samenstelling

Orencia Bristol-Myers Squibb bv

Toedieningsvorm
Injectievloeistof
Sterkte
125 mg/ml
Verpakkingsvorm
wegwerpspuit 1 ml, pen 1 ml
Toedieningsvorm
Poeder voor concentraat voor infusievloeistof
Verpakkingsvorm
flacon 250 mg

Het concentraat bevat na bereiding 25 mg/ml. Bevat 8,625 mg natrium per injectieflacon.

Uitleg symbolen

Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Bij actieve reumatoïde artritis heeft bij onvoldoende effect van methotrexaat als tweedelijnsbehandeling een combinatie van methotrexaat en een TNF-α-blokker de voorkeur boven de combinatie met abatacept vanwege de ruimere ervaring. Bij het falen van methotrexaat in combinatie met een TNF-α-blokker, heeft de combinatie van methotrexaat met abatacept een plaats in de derdelijnsbehandeling en als alternatief voor combinatie met een andere TNF-α-blokker, tocilizumab, rituximab, of conventionele therapie.

Bij kinderen vanaf 6 jaar met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis heeft abatacept in combinatie met methotrexaat een plaats als derdelijnsbehandeling na onvoldoende respons op een TNF-α-blokkerend middel in combinatie met methotrexaat.

Indicaties

  • In combinatie met methotrexaat voor de behandeling van volwassenen met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis met onvoldoende respons op eerdere therapie met één of meer 'disease modifying antirheumatic drugs' (DMARDs) inclusief methotrexaat (MTX) of een TNF-α-blokker.
  • In combinatie met methotrexaat voor de behandeling bij kinderen ≥ 6 jaar van matige tot ernstige actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis met inadequate respons op of intolerantie voor andere DMARD’s, inclusief ten minste één TNF-α-blokker.

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Reumatoïde artritis:

Volwassenen:

i.v. infusie: lichaamsgewicht < 60 kg: 500 mg; 60–100 kg: 750 mg; > 100 kg: 1000 mg. Toedienen als i.v. infusie gedurende 30 minuten. Na 2 en 4 weken herhalen en daarna elke 4 weken;

subcutaan: na een oplaaddosis als i.v. infusie binnen een dag starten met de s.c. injectie van 125 mg, gevolgd door 125 mg 1× per week. Indien geen i.v. infusie kan worden gegeven kan ook direct worden gestart met de wekelijkse subcutane injecties. Een vergeten subcutane dosis zo snel mogelijk alsnog toedienen indien dit nog binnen 3 dagen na de geplande datum is; daarna het oorspronkelijk schema volgen. Indien de vergeten dosis pas later wordt opgemerkt op basis van medische beoordeling de patiënt adviseren wanneer de volgende dosis te nemen. Bij onvoldoende klinische respons binnen 6 maanden voortzetten van de behandeling heroverwegen.

Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis:

Kinderen ≥ 6 jaar:

alleen als i.v. infusie: lichaamsgewicht < 75 kg: 10 mg/kg; 75–100 kg: 750 mg; > 100 kg: 1000 mg. Toedienen als i.v. infusie gedurende 30 minuten. Na 2 en 4 weken en daarna elke 4 weken.

Direct na aanmaken van het concentraat dit voor infusie verdunnen tot 100 ml met fysiologisch zout. De eindconcentratie mag niet hoger zijn dan 10 mg/ml.

De injectieplaatsen voor de subcutane injectie afwisselen; niet toedienen op plaatsen waar de huid gevoelig, rood, gekneusd of hard is.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): bovenste luchtweginfecties (waaronder tracheïtis, nasofaryngitis).

Vaak (1-10%): infecties van de lagere luchtwegen (inclusief bronchitis), pneumonie, influenza en bij COPD tevens COPD-exacerbaties. Urineweginfecties, herpes infecties (waaronder herpes simplex, orale herpes en herpes zoster), rinitis, hoest, buikpijn, diarree, misselijkheid, braken, mondulcera, stomatitis aphthosa, dyspepsie, huiduitslag (inclusief dermatitis), alopecia, jeuk, hypertensie, blozen, vermoeidheid, astenie, pijn in de extremiteiten, hoofdpijn, duizeligheid, paresthesieën, leverfunctiestoornissen, leukopenie, conjunctivitis.

Soms (0,1-1%): gastritis, tandinfectie, sepsis, skeletspierstelselinfecties, huidabces, verminderde gezichtsscherpte, droge ogen, droge huid, erytheem, overmatig zweten, urticaria, overgevoeligheidsreacties en anafylaxie, artralgie, meer kans op bloeduitstortingen, psoriasis, onychomycose, depressie, angst, slaapstoornis, amenorroe, menorragie, bronchospasmen, piepen, dyspneu, hypotensie, opvliegers, tachycardie, bradycardie, palpitaties, vasculitis, migraine, pyelonefritis, gewichtstoename, trombocytopenie, huidpapilloom, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom.

Zelden (0,01-0,1%): bacteriëmie, tuberculose, maag-darminfectie, lymfoom, maligne longneoplasie.

Bij kinderen met JIA is tevens vaak gemeld: infectie bovenste luchtwegen (waaronder sinusitis, nasofaryngitis en rinitis), otitis media, otitis externa, hematurie, koorts. Bij de injectie is gemeld: reacties op de injectie zoals beklemd gevoel in de keel, dyspneu.

Interacties

Combinatie met een TNF-α-blokker geeft een hogere frequentie van algemene en ernstige infecties en wordt daarom afgeraden.

Gelijktijdig toediening van biologische immunosuppressiva of immunomodulerende middelen kan het effect van abatacept op het immuunsysteem versterken.

Levend verzwakte vaccins niet tijdens of drie maanden na behandeling met abatacept geven. Vaccinaties met gedode verwekkers of afgeleid antigeen zijn tijdens immunosuppressieve therapie mogelijk minder effectief door een verminderde immunorespons; het vermogen voor een klinisch significante immunorespons is niet significant afgeremd. Bij juveniele idiopathische artritis de door de vaccinatierichtlijnen voorgeschreven vaccins alsnog toedienen voor beginnen van de behandeling met abatacept.

Er zijn onvoldoende gegevens om de veiligheid van abatacept in combinatie met anakinra of rituximab te beoordelen.

Zwangerschap

Abatacept passeert de placenta.
Teratogenese: Onvoldoende gegevens.
Farmacologisch effect: het kind heeft meer kans op infecties.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Overig: Vruchtbare vrouwen dienen passende anticonceptie toe te passen gedurende de behandeling met abatacept tot en met 14 weken na toediening van de laatste dosering. De NVR-richtlijn Biologicals ontraadt gebruik tijdens de zwangerschap en adviseert 6 maanden voor de geplande conceptie abatacept te staken. Dien geen levend vaccin toe aan kinderen die in utero zijn blootgesteld aan abatacept, tot 14 weken na de laatste toediening van abatacept aan de moeder tijdens de zwangerschap.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Ja, bij dieren. Bij de mens onbekend.
Advies: Geen borstvoeding geven gedurende de behandeling met abatacept tot en met 14 weken na toediening van de laatste dosering.

Contra-indicaties

Ernstige en onbeheersbare infecties zoals sepsis en opportunistische infecties. De behandeling niet beginnen bij actieve infecties met inbegrip van chronische of lokale infecties.

Waarschuwingen en voorzorgen

Wees voorzichtig bij ouderen, bij een voorgeschiedenis van recidiverende infecties of bij onderliggende ziekten die een predispositie kunnen vormen voor infecties. Bij ouderen (> 65 j.) komen ernstige infecties vaker voor. Bij COPD zijn met abatacept ernstige bijwerkingen gezien, waaronder COPD-exacerbaties. Voorafgaand aan behandeling controleren op latente tuberculose en virale hepatitis. Bij overzetten van een TNF-α-blokker op abatacept controleren op tekenen van infecties.

De mogelijkheid bestaat dat de afweer tegen infecties en maligniteiten wordt aangetast. De mogelijke rol van abatacept op de ontwikkeling van maligniteiten is onbekend. Patiënten – in het bijzonder bij risicofactoren voor huidkanker – regelmatig controleren op aanwezigheid van niet-melanotische huidkanker.

Bij ernstige allergische of anafylactische reacties de behandeling permanent staken. Bij optreden van neurologische symptomen die duiden op progressieve multifocale leukencefalopathie de behandeling onmiddellijk staken. Bij optreden van een ernstige infectie de behandeling staken.

Bij het uitvoeren van werkzaamheden rekening houden met verminderde gezichtsscherpte en duizeligheid.

Een test voor bloedglucose die glucosedehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ) bevat, niet gebruiken.

Gebruik door kinderen < 6 jaar is af te raden vanwege het ontbreken van gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.

Eigenschappen

Abatacept is een humaan fusie-eiwit geproduceerd met recombinant-DNA-techniek. Voor activatie van T-lymfocyten zijn herkenning van een specifiek antigeen door een T-cel receptor en een co-stimulatiesignaal nodig. Abatacept remt co-stimulatie door selectieve binding aan CD80- en CD86-receptoren. Door verminderde activatie van humane T-lymfocyten wordt de productie van antigeenspecifiek TNF-α, interferon-γ en interleukine-2 door T-lymfocyten geremd.

Kinetische gegevens

V d0,07 l/kg.
T 1/213,1 (8–25) dagen.

Uitleg afkortingen

F biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T max tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V d verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T 1/2 plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T 1/2el plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

abatacept hoort bij de groep immunosuppressiva, selectieve.

abatacept vergelijken met een ander geneesmiddel

Zie ook