Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Aimovig
Bijlage 2
Novartis Europharm ltd.
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof
- Sterkte
- 70 mg
- Verpakkingsvorm
- voorgevulde pen
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof
- Sterkte
- 140 mg
- Verpakkingsvorm
- voorgevulde pen
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Vydura (als sulfaat) XGVS Aanvullende monitoring Pfizer bv
- Toedieningsvorm
- Lyofilisaat voor oraal gebruik
- Sterkte
- 75 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Als profylaxe van episodische migraine zijn metoprolol en candesartan (offlabel) middelen van eerste keus. Vervolgens komt amitriptyline als alternatief in aanmerking en in de tweedelijnszorg ook de anti-epileptica, topiramaat of valproïnezuur (alleen bij mannen, offlabel) en eventueel flunarizine. Bij profylaxe van chronische migraine in geval van medicatieovergebruikshoofdpijn eerst stoppen met het gebruik van alle hoofdpijnmedicatie gedurende 2–3 maanden (detoxificatie). Herevalueer na detoxificatie de primaire hoofdpijndiagnose en start zo nodig profylaxe voor episodische migraine of, indien toch sprake is van chronische migraine, met topiramaat of valproïnezuur (in de tweedelijnszorg).
De CGRP-antagonisten atogepant, eptinezumab, erenumab, galcanezumab of fremanezumab komen in aanmerking ter profylaxe van therapieresistente chronische migraine, dat wil zeggen na falen van topiramaat/valproïnezuur én botulinetoxine A. Er is geen robuust bewijs dat het achtereen uitproberen van meer dan één CGRP-antagonist therapeutisch zinvol is. Van belang is de beoordeling van het effect na 6 maanden.
Aan de vergoeding van erenumab zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering bijlage 2.
Advies
Bij de behandeling van migraineaanvallen gaat op grond van de bijwerkingen, de voorkeur uit naar paracetamol in voldoende hoge dosering. Tweedekeusmiddelen met een vergelijkbare werkzaamheid maar meer bijwerkingen zijn NSAID's (ibuprofen, naproxen) en derdekeus orale 5HT1-agonisten (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan). Bij misselijkheid en braken kan zo nodig tegelijk met de pijnstiller een anti-emeticum (domperidon, metoclopramide) worden ingenomen. Rimegepant is als aanvalsbehandeling bij therapieresistente migraine nog onvoldoende onderzocht. Bij twee of meer aanvallen per maand is profylaxe te overwegen.
Indicaties
- Profylaxe van migraine bij volwassenen die ten minste 4 migrainedagen per maand hebben.
Gerelateerde informatie
Indicaties
- Acute behandeling van migraine met of zonder aura bij volwassenen;
- Profylaxe van episodische migraine bij volwassenen die ten minste vier migraineaanvallen per maand hebben.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Migraineprofylaxe
Volwassenen (incl. ouderen)
70 mg s.c. /4 weken. Sommige patiënten kunnen baat hebben bij een dosis van 140 mg elke 4 weken.
Evaluatie en staken van de therapie: Beoordeel binnen drie maanden na de start het nut van de behandeling. Overweeg om bij patiënten die na 3 maanden behandeling geen respons hebben vertoond de behandeling te staken. Evalueer ook daarna regelmatig de noodzaak om de behandeling voort te zetten.
Verminderde nierfunctie: bij een lichte tot matige nierfunctiestoornis is een dosisaanpassing niet nodig. Er is geen onderzoek uitgevoerd bij een ernstige nierfunctiestoornis.
Verminderde leverfunctie: bij een lichte tot matige leverfunctiestoornis is een dosisaanpassing niet nodig. Er is geen onderzoek uitgevoerd bij een ernstige leverfunctiestoornis.
Toediening: De injectie toedienen in buik, bovenbeen of achterkant van de bovenarm. De injectieplaatsen afwisselen en geen injecties toedienen op plekken waar de huid gevoelig, gekneusd, rood of hard is. Patiënten mogen zichzelf subcutaan injecteren na instructie van een beroepsbeoefenaar.
Doseringen
Migraine-aanval
Volwassenen (incl. ouderen)
Aanbevolen: indien nodig 75 mg 1×/dag.
Migraineprofylaxe
Volwassenen (incl. ouderen)
Aanbevolen: 75 mg om de dag; max 75 mg/dag.
Bij gelijktijdige toediening van een matige CYP3A4-remmer, of sterke Pgp-remmer: vermijd inname van een volgende dosis binnen 48 uur. Zie voor meer informatie de rubriek Interacties.
Verminderde nierfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig. Wees bij een ernstige nierfunctiestoornis voorzichtig bij frequent gebruik. Vermijd gebruik bij eindstadium nierfalen.
Verminderde leverfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig bij een lichte (Child-Pughscore 5–6) of matige (Child-Pughscore 7–9) leverfunctiestoornis. Vermijd gebruik bij een ernstige (Child-Pughscore 10–15) leverfunctiestoornis.
Toediening
- Open de blisterverpakking met droge handen;
- Plaats het lyofilisaat voor oraal gebruik op of onder de tong. Het lyofilisaat kan zonder vloeistof worden ingenomen;
- Inname kan met of zonder voedsel.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag, zwelling/oedeem en urticaria. Obstipatie, jeuk, spierspasmen, reacties op de injectieplaats.
Verder is gemeld: orale aften (stomatitis, mondzweren, blaren in de mond), alopecia, huiduitslag. Bij 3–11 % ontwikkeling van antilichamen (zonder gevolgen voor werkzaamheid of veiligheid).
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): misselijkheid.
Soms (0,1-1%): bij acute behandeling: overgevoeligheidsreacties, waaronder dyspneu en ernstige huiduitslag.
Interacties
Er zijn van dit middel geen interacties gemeld met orale anticonceptiva of sumatriptan. Op basis van de kenmerken van monoklonale antilichamen worden geen farmacokinetische interacties verwacht.
Interacties
Rimegepant is een zwakke remmer van CYP3A4 en een substraat van CYP3A4 en van de effluxtransporteiwitten P-glycoproteïne (Pgp) en borstkankerresistentie-eiwit ('breast cancer resistance protein', BCRP). CYP3A4-remmers verhogen de plasmaconcentratie van rimegepant. Vermijd daarom gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-remmers (zoals claritromycine, itraconazol, ritonavir); itraconazol verhoogt de blootstelling aan rimegepant met een factor 4 en de Cmax met 1,5. Bij gelijktijdig gebruik van matige CYP3A4-remmers (zoals diltiazem, erytromycine, fluconazol) een volgende dosis rimegepant niet binnen 48 uur innemen; fluconazol verhoogt de blootstelling aan rimegepant met een factor 1,8.
CYP3A4-inductoren verlagen de plasmaconcentratie van rimegepant. Na stoppen met een CYP3A4-inductor kan het effect van CYP3A4-inductie nog tot 2 weken aanhouden. Vermijd daarom gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-inductoren (zoals fenobarbital, rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum)) of matige CYP3A4-inductoren (zoals bosentan, efavirenz, modafinil).
Remmers van de effluxtransporteiwitten Pgp en BCRP kunnen de plasmaconcentratie van rimegepant verhogen. Bij gelijktijdig gebruik van sterke Pgp-remmers (als ciclosporine, verapamil, kinidine) een volgende dosis rimegepant niet binnen 48 uur innemen. Ciclosporine (een sterke Pgp- en BCRP-remmer) en kinidine (een selectieve Pgp-remmer) verhogen de blootstelling aan rimegepant en de Cmax met > 50%, maar minder dan tweevoudig.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid. Monoklonale antilichamen (als erenumab) passeren in het 1e trimester de placenta nauwelijks. Vanaf het 2e trimester neemt de placentapassage toe. De passage is het hoogste vlak voor de partus. Na stoppen kan het antilichaam nog tot 200 dagen in de circulatie aanwezig zijn.
Advies: Gebruik ontraden.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, relatief weinig gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid. Alleen in voor de moeder toxische doses (ca. 200 × hoger dan de klinische blootstelling) zijn nadelige effecten op de embryonale/foetale ontwikkeling waargenomen. Dit zijn verlaagd foetaal lichaamsgewicht en toename van skeletafwijkingen bij ratten.
Advies: Gebruik ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend. Omdat erenumab een IgG2-antilichaam is, wordt verwacht dat er een hele kleine hoeveelheid over gaat in de moedermelk gedurende de eerste dagen na de geboorte.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden gedurende de eerste dagen na de geboorte. Daarna alleen op strikte indicatie gebruiken gedurende de borstvoedingsperiode.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Rimegepant gaat na een enkelvoudige dosis in minimale hoeveelheden (< 1% van de dosis in de moeder) over in de moedermelk.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
Van dit middel zijn geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Contra-indicaties
Van dit middel zijn geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Voor patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen zijn er geen veiligheidsgegevens; deze waren uitgesloten in de klinische onderzoeken.
Ernstige overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag, angio-oedeem en anafylactische reacties zijn gemeld; binnen enkele minuten na injectie, maar soms ook na meer dan een week. Stel bij optreden van een ernstige of heftige overgevoeligheidsreactie passende therapie in en stop met erenumab.
Obstipatie is meestal licht tot matig van intensiteit en verdwijnt meestal binnen 3 maanden. In sommige gevallen was de obstipatie ernstig en was operatie nodig. De kans op ernstigere obstipatie of op obstipatie met complicaties is groter bij een voorgeschiedenis van obstipatie of bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen geassocieerd met verminderde gastro-intestinale motiliteit. Overweeg om ernstige obstipatie de behandeling stop te zetten.
Onderzoeksgegevens: de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
Waarschuwingen en voorzorgen
Overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige overgevoeligheid, kunnen dagen na toediening optreden. Als er een overgevoeligheidsreactie optreedt de toediening van rimegepant stopzetten en een gepaste behandeling instellen.
Vermijd gebruik van rimegepant bij
- ernstige leverfunctiestoornis;
- eindstadium nierfalen (CLcr < 15 ml/min);
- gebruik van sterke CYP3A4-remmers (zie Interacties);
- gebruik van sterke of matige CYP3A4-inductoren (zie Interacties).
Als medicatieovergebruikshoofdpijn (MOH) zich voordoet medisch advies inwinnen en de behandeling stopzetten.
Onderzoeksgegevens: De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Overdosering
Bij doses tot max. 280 mg s.c. zijn geen toxische effecten waargenomen. Neem voor meer informatie over een vergiftiging met erenumab contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met rimegepant contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
'Calcitonin gene-related peptide' (CGRP)-remmer. Erenumab is een humaan IgG2-monoklonaal antilichaam gericht tegen de CGRP-receptor. CGRP is een neuropeptide dat de nociceptieve signalering moduleert, en is een vasodilatator die in verband is gebracht met de pathofysiologie van migraine. Tijdens een migraineaanval is de CGRP-spiegel verhoogd. Het precieze werkingsmechanisme is niet bekend; men denkt dat een CGRP-remmer door modulatie van het trigeminale systeem migraine kan voorkomen.
Kinetische gegevens
| T max | 4–6 dagen. |
| F | 82%. |
| V d | 0,055 l/kg. |
| Metabolisering | Overwegend via niet-specifieke proteolyse; bij een humaan monoklonaal antilichaam is hepatische klaring niet belangrijk en spelen CYP450-enzymen geen rol. |
| Eliminatie | Via een niet-specifieke proteolytische route. De renale eliminatie van IgG-monoklonale antilichamen is laag. |
| T 1/2el | 28 dagen (effectief). |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
'Calcitonin gene-related peptide' (CGRP)-antagonist. Rimegepant bindt selectief CGRP-receptor. CGRP is een neuropeptide die de nociceptieve signalering moduleert, en is een vasodilatator die in verband is gebracht met de pathofysiologie van migraine. Tijdens een migraineaanval is de CGRP-spiegel verhoogd. Het precieze werkingsmechanisme is niet bekend; men denkt dat een CGRP-antagonist door modulatie van het trigeminale systeem migraine kan voorkomen.
Kinetische gegevens
| T max | 1,5 uur; een vetrijke maaltijd vertraagt de tmax met 1-1,5 uur. |
| F | 64%. |
| V d | 1,7 l/kg. |
| Eiwitbinding | ca. 96%. |
| Metabolisering | vnl. omzetting door CYP3A4 en in mindere mate door CYP2C9. Het is een zwakke remmer van CYP3A4. |
| Eliminatie | vnl. uitgescheiden in onveranderde vorm (77% van de dosis); 78% via de feces. |
| T 1/2el | 11 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
erenumab hoort bij de groep CGRP-antagonisten.
Groepsinformatie
rimegepant hoort bij de groep CGRP-antagonisten.