Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Otezla XGVS Aanvullende monitoring Amgen bv

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 30 mg

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Verpakkingsvorm: startverpakking

Bevat per verpakking: 4 tabletten van 10 mg, 4 tabletten van 20 mg en 19 tabletten van 30 mg.

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Nulojix XGVS Bristol-Myers Squibb

Toedieningsvorm: Poeder voor concentraat voor infusievloeistof
Sterkte: 250 mg

Bevat na reconstitutie per ml: belatacept 25 mg.

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Behandel psoriasis in eerste instantie lokaal met indifferente middelen, zo nodig gecombineerd met een klasse 3-corticosteroïd. Voeg bij onvoldoende effect een lokaal vitamine D-analoog toe. Stap bij onvoldoende effect hiervan over op een klasse 4-corticosteroïd. Bouw na max. 4 weken het dagelijks gebruik van corticosteroïden en vitamine D-analoga af tot een intermitterende behandeling. Continueer de indifferente middelen dagelijks. Om een schilferlaag te verwijderen kan een ontschilferingsmiddel worden toegepast. Bij kinderen en bij toepassing in het gezicht of in huidplooien heeft een klasse 2-corticosteroïd de voorkeur. De keuze voor een applicatievorm is afhankelijk van de locatie van de huidafwijkingen (o.a. wel of niet behaarde hoofdhuid) en in belangrijke mate ook van de voorkeur van de patiënt. Bij onvoldoende resultaat van een lokale therapie, worden in de tweedelijnszorg intensievere vormen van lokale behandeling, lichttherapie of systemische middelen toegepast. Zie voor meer informatie de NVDV-richtlijn Psoriasis .

Behandeling met het immunosuppressivum apremilast is aan te bevelen als inductie- of onderhoudsbehandeling bij patiënten met matige tot ernstige chronische plaque-psoriasis, indien foto(chemo)therapie en conventionele systemische behandelingen ontoereikend of gecontra-indiceerd zijn, of niet worden verdragen.

Voor de behandeling van actieve artritis psoriatica kan het volgens het NVR-Standpunt apremilast (pdf 0,4 MB, 2016), alleen of in combinatie met een disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) overwogen worden bij volwassenen die onvoldoende respons hadden of intolerant waren voor eerdere DMARD-therapie (conventioneel en biological) in combinatie met een conventioneel DMARD of als monotherapie.

Advies

Voor belatacept is geen advies vastgesteld over de plaats in de medicamenteuze behandeling.

Indicaties

Matige tot ernstige chronische plaquepsoriasis bij volwassenen met onvoldoende respons op, of een contra-indicatie of een intolerantie voor andere systemische therapieën zoals ciclosporine, methotrexaat en PUVA (psoraleen en ultraviolet-A-licht).
Actieve artritis psoriatica (PsA), alleen of in combinatie met DMARD's, bij volwassenen die een onvoldoende respons hebben vertoond op of intolerant waren voor een eerdere DMARD-therapie.
Mondzweren die verband houden met ziekte van Behçet (BD) bij volwassenen die in aanmerking komen voor systemische therapie.

Gerelateerde informatie

psoriasis

Indicaties

Profylaxe van transplantaatafstoting bij volwassenen bij een niertransplantatie, in combinatie met corticosteroïden en een mycofenolzuur.

Dosering

Klap alles open Klap alles dicht

Plaquepsoriasis, artritis psoriatica, ziekte van Behçet

Volwassenen

Beginnen met een dosistitratie: startverpakking: dag 1 's ochtends 10 mg, dag 2 's ochtends en 's avonds 10 mg, dag 3 's ochtends 10 mg en 's avonds 20 mg, dag 4 's ochtends en 's avonds 20 mg, dag 5 's ochtends 20 mg en 's avonds 30 mg en dag 6 's ochtends en 's avonds 30 mg. Daarna 's ochtends en 's avonds 30 mg. De tabletten innemen met een tussentijd van circa 12 uur. Doorgaans wordt de grootste verbetering waargenomen binnen 24 weken voor psoriasis en psoriatische artritis en binnen 12 weken voor de ziekte van Behçet. Indien na deze tijdsperiode geen teken van verbetering is opgetreden, de behandeling heroverwegen. De respons van de patiënt regelmatig evalueren.

Bij ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min): dosistitratie: dag 1 t/m 3: 's ochtends 10 mg, dag 4 en 5: 's ochtends 20 mg en dag 6: 's ochtends 30 mg. Daarna 30 mg 1×/dag. Er is geen dosisaanpassing nodig bij licht en matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring > 30 ml/min).

Ouderen: er is geen dosisaanpassing nodig.

Verminderde leverfunctie: er is geen dosisaanpassing nodig.

Vergeten dosis: een vergeten dosis alsnog zo snel mogelijk innemen, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis.

De tablet in zijn geheel (zonder kauwen of fijnmalen) innemen, met of zonder voedsel.

Dosering

Het productieproces en het handelsproduct zijn gewijzigd. Hierdoor is een hogere onderhoudsdosering nodig. Deze is nu 6 mg/kg lichaamsgewicht (voor nieuwe gele verpakking) in plaats van 5 mg/kg lichaamsgewicht (voor oude witte verpakking). Het oude en nieuwe product zijn tijdelijk allebei op de markt. Per ongeluk verwisselen van de producten kan leiden tot medicatiefouten met als gevolg over- of onderdosering van belatacept.

Klap alles open Klap alles dicht

Profylaxe van afstoting van niertransplantaat

Volwassenen (incl. ouderen)

Bij start van transplantatie: 10 mg/kg lichaamsgewicht via intraveneuze infusie, op de dag van de transplantatie, voorafgaand aan implantatie, onmiddellijk voorafgaand aan of tijdens de operatie, maar vóór het voltooien van de vasculaire anastomosen van het transplantaat (dag 1); op dag 5, dag 14 en dag 28; aan het einde van week 8 en week 12 na transplantatie. Vanaf het einde van week 16 na transplantatie: 6 mg/kg om de 4 weken (± 3 dagen). Toedienen in combinatie met basiliximab, mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.

Bij overstappen van een calcineurineremmer–gebaseerd regime ten minste 6 maanden na transplantatie: 6 mg/kg lichaamsgewicht via intraveneuze infusie elke 2 weken gedurende de eerste 8 weken, daarna 6 mg/kg lichaamsgewicht elke 4 weken. Na start van belatacept calcineurineremmer voortzetten, in afbouwende doses, voor ten minste 4 weken na de infusie van de initiële dosis belatacept. Controleer frequent op acute afstoting, volgens de lokale zorgstandaard, voor ten minste 6 maanden na omzetting op belatacept.

Nierfunctiestoonissen: een dosisaanpassing is niet nodig.

Toediening: verdunde oplossing toedienen met een relatief constante snelheid gedurende 30 minuten.

Bijwerkingen

Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum

Acuut ademhalingsnoodsyndroom	-
Bloedneus	-
Bronchiëctasie	-
Bronchopneumopathie	-
Dysfonie	-
Dyspneu	-
Haemoptysis	-
Hoesten	Vaak
Hypocapnie	-
Orofaryngeale blaarvorming	-
Orofaryngeale pijn	-
Orthopnoea	-
Pijnlijke ademhaling	-
Pleurale effusie	-
Pneumonitis	-
Pulmonaal oedeem	-
Pulmonaire hypertensie	-
Slaap apneu syndroom	-

Algemeen en toedieningsplaats

Borstkaspijn	-
Brandend gevoel op de toedieningsplaats	-
Brandend gevoel op toedieningsplaats	-
Fibrose op toedieningsplaats	-
Irritatie op de toedieningsplaats	-
Malaise	-
Oedeem perifeer	-
Ontsteking op de toedieningsplaats	-
Pyrexie	-
Reactie op infuusplaats	-
Ulcus op infuusplaats	-
Vermoeidheid	Vaak
Vertraagde wondgenezing	-
Zwelling aangezicht	-

Bloed en lymfestelsel

Agranulocytose	-
Anemie	-
Hemolyse	-
Hypercoagulatie	-
Leukocytose	-
Leukopenie	-
Lymfopenie	-
Monocytopenie	-
Neutropenie	-
Polycytemie	-
Trombocytopenie	-
Zuivere erytrocytaire aplasie	-

Bloedvaten

Angiopathie	-
Arteriële fibrose	-
Arteriële stenose	-
Arteriële trombose	-
Hematoom	-
Hypertensie	-
Hypotensie	-
Intermitterende claudicatio	-
Lymfokèle	-
Overmatig blozen	-
Shock	-
Tromboflebitis	-
Veneuze trombose	-

Congenitaal, familiaal en genetisch

Hydrokèle	-
Hypofosfatasemie	-

Endocrien

Bijnierinsufficiëntie	-
Cushingoïd	-

Hart

Acuut coronairsyndroom	-
Angina pectoris	-
Aortaklepaandoening	-
Atriale fibrillatie	-
Atrioventriculair blok tweedegraads	-
Bradycardie	-
Hartfalen	-
Linkerventrikelhypertrofie	-
Supraventriculaire aritmie	-
Tachycardie	-

Huid en onderhuid

Acne	-
Alopecia	-
Angio-oedeem	?
Diabetische voet	-
Haargroei abnormaal	-
Huidexfoliatie	-
Hyperhidrose	-
Nachtzweten	-
Onychoclasis	-
Peniele ulceratie	-
Pruritus	-
Psoriasis	-
Rash	Soms
Trichorrhexis	-
Urticaria	Soms

Immuunsysteem

Anafylactische reactie	-
Chronische allograftnefropathie	-
Hypogammaglobulinemie	-
Overgevoeligheid	Soms
Seizoensgebonden allergie	-

Infecties

BK virusinfectie	-
Blastocystis-infectie	-
Bovenste-luchtweginfectie	Zeer vaak
Bronchitis	Vaak
Candida-infectie	-
Cellulitis	-
Conjunctivitis	-
Cytomegaloviruscolitis	-
Cytomegalovirusinfectie	-
Encefalitis	-
Endocarditis	-
Epididymitis	-
Gastro-enteritis	-
Giardiasis	-
Griep	-
Herpes genitalis	-
Herpes simplex	-
Herpes zoster	-
Herseninfectie door schimmels	-
Lymfangitis	-
Met polyomavirus geassocieerde nefropathie	-
Nasofaryngitis	Vaak
Onychomycose	-
Orale candidiasis	-
Osteomyelitis	-
Pneumonie	-
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie	-
Pyelonefritis	-
Retinitis	-
Schimmelinfectie	-
Sepsis	-
Stafylokokken-infectie	-
Strongyloidiasis	-
Tuberculose	-
Urineweginfectie	-
Wondinfectie	-

Letsels, intoxicaties en complicaties

Breuk	-
Incisie hernia	-
Kneuzing	-
Peesruptuur	-
Transplantaat disfunctie	-
Transplantaattrombose	-

Lever en galwegen

Cholelithiase	-
Cytolytische galblaas	-
Hepatische steatose	-
Levercyste	-

Maagdarmstelsel

Abdominale hernia	-
Braken	Vaak
Buikpijn	Vaak
Cheilitis	-
Diarree	Zeer vaak
Dikkedarmulcus	-
Dunnedarmobstructie	-
Dyspepsie	Vaak
Gastro-intestinale bloeding	Soms
Gastro-oesofageale refluxziekte	Vaak
Gastroduodenaal ulcus	-
Gingivale hypertrofie	-
Maag-darminfectie	-
Melaena	-
Nausea	Zeer vaak
Obstipatie	-
Orale aften	-
Rectale hemorragie	-
Speekselklierpijn	-
Verhoogde stoelgangsfrequentie	Vaak
Verkleurde feces	-

Nieren en urinewegen

Dysurie	-
Glucosurie	-
Hematurie	-
Hydronefrose	-
Nachtelijke mictie	-
Nefritis	-
Nierarterie stenose	-
Nierarterie trombose	-
Nierfibrose	-
Niersclerose	-
Niertubulusatrofie	-
Niervene trombose	-
Proteïnurie	-
Tubulaire niernecrose	-
Urine-incontinentie	-
Urineretentie	-
Vesico-ureter reflux	-

Onderzoeken

Bloed creatinine verhoogd	-
Bloed immunoglobuline G verlaagd	-
Bloed immunoglobuline M verlaagd	-
Bloed parathyroïdhormoon verhoogd	-
Bloed urinezuur verhoogd	-
C-reactief proteïne verhoogd	-
CD4-lymfocytenpercentage verlaagd	-
Gewicht verhoogd	-
Gewicht verlaagd	Soms
Leverfunctietest abnormaal	-
Pancreatische enzymen verhoogd	-
Prostaatspecifiek antigeen verhoogd	-
Troponine verhoogd	-
Urine output verlaagd	-

Oog

Cataract	-
Fotofobie	-
Gezichtsvermogen wazig	-
Keratitis	-
Oculaire hyperemie	-
Ooglidoedeem	-

Oor en evenwichtsorgaan

Gehoorverlies	-
Oorpijn	-
Tinnitus	-
Vertigo	-

Psyche

Aandachtsdeficiëntie-/hyperactiviteitsstoornis	-
Abnormale dromen	-
Angst	-
Depressie	Vaak
Insomnia	Vaak
Stemmingswisselingen	-
Suïcidaal gedrag	Soms
Verhoogd libido	-

Skeletspieren en bindweefsel

Artralgie	-
Botmetabolismestoornis	-
Botpijn	-
Gewrichtsblokkering	-
Gewrichtszwelling	-
Myalgie	-
Osteitis	-
Osteoartritis	-
Osteolyse	-
Pijn in extremiteit	-
Rugpijn	Vaak
Spierspasmen	-
Spierzwakte	-
Synoviitis	-
Tussenwervelschijfaandoening	-

Stofwisseling en voeding

Acidose	-
Alkalose	-
Dehydratie	-
Diabetes mellitus	-
Diabetische ketoacidose	-
Dyslipidemie	-
Elektrolytstoornis	-
Hypercalciëmie	-
Hyperglykemie	-
Hyperkaliëmie	-
Hypocalciëmie	-
Hypofosfatemie	-
Hypoglykemie	-
Hypokaliëmie	-
Hypoproteïnemie	-
Verminderde eetlust	Vaak
Vitamine-D-deficiëntie	-
Vochtretentie	-

Tumoren (inclusief cysten en poliepen)

Basaalcelcarcinoom	-
Baso-squameuscarcinoom van de huid	-
Borstkanker	-
Cervixcarcinoom	-
Epstein-Barrvirus-gerelateerd lymfoom	-
Huidpapilloom	-
Kaposi-sarcoom	-
Keelkanker	-
Longkanker	-
Lymfoom	-
Multipel myeloom	-
Overgangscelcarcinoom	-
Prostaatkanker	-
Rectaalkanker	-
Sarcoom	-

Voortplantingsstelsel en borst

Atrofische vulvovaginitis	-
Borstgezwel	-
Cervicale dysplasie	-
Infertiliteit	-
Priapisme	-
Scrotaaloedeem	-
Testiculaire pijn	-
Vulvale ulceratie	-

Zenuwstelsel

Branderig gevoel	-
Cerebrovasculair accident	-
Cognitieve aandoening	-
Demyelinisatie	-
Diabetische neuropathie	-
Duizeligheid	-
Encefalopathie	-
Geheugen vermindering	-
Gelaatsparalyse	-
Guillain-Barré-syndroom	-
Hemiparese	-
Hersenoedeem	-
Hoofdpijn	Zeer vaak
Insult	-
Intracraniale druk toegenomen	-
Lethargie	-
Migraine	Vaak
Neuropathie perifeer	-
Paresthesie	-
Restless legs-syndroom	-
Smaakstoornis	-
Spanningshoofdpijn	Vaak
Syncope	-
Tremor	-

Misselijkheid en diarree verdwijnen doorgaans binnen 4 weken.
Gewichtsvermindering; bij patiënten met PsA en PSOR, die tot 52 weken werden behandeld, gemiddeld ca. 2 kg (bij ca. 14% is een 5–10% gewichtsverlies van waargenomen en bij ca. 6%, een gewichtsverlies van >10%). Bij patiënten met BD die 52 weken werden behandeld, is gemiddeld 0,52 kg gewichtsverlies (bij ca. 11,8% is een gewichtsverlies van 5–10% waargenomen en bij 3,8% een gewichtsverlies van > 10%). Zie ook de rubriek Waarschuwingen en voorzorgen.

Bijwerkingen

Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum

Acuut ademhalingsnoodsyndroom	Soms
Bloedneus	Vaak
Bronchiëctasie	Soms
Bronchopneumopathie	Soms
Dysfonie	Soms
Dyspneu	Zeer vaak
Haemoptysis	Soms
Hoesten	Zeer vaak
Hypocapnie	Vaak
Orofaryngeale blaarvorming	Soms
Orofaryngeale pijn	Vaak
Orthopnoea	Vaak
Pijnlijke ademhaling	Soms
Pleurale effusie	Soms
Pneumonitis	Soms
Pulmonaal oedeem	Vaak
Pulmonaire hypertensie	Soms
Slaap apneu syndroom	Soms

Algemeen en toedieningsplaats

Borstkaspijn	Vaak
Brandend gevoel op de toedieningsplaats	Soms
Brandend gevoel op toedieningsplaats	Soms
Fibrose op toedieningsplaats	Soms
Irritatie op de toedieningsplaats	Soms
Malaise	Vaak
Oedeem perifeer	Zeer vaak
Ontsteking op de toedieningsplaats	Soms
Pyrexie	Zeer vaak
Reactie op infuusplaats	Soms
Ulcus op infuusplaats	Soms
Vermoeidheid	Vaak
Vertraagde wondgenezing	Vaak
Zwelling aangezicht	Soms

Bloed en lymfestelsel

Agranulocytose	Soms
Anemie	Zeer vaak
Hemolyse	Soms
Hypercoagulatie	Soms
Leukocytose	Vaak
Leukopenie	Zeer vaak
Lymfopenie	Vaak
Monocytopenie	Soms
Neutropenie	Vaak
Polycytemie	Vaak
Trombocytopenie	Vaak
Zuivere erytrocytaire aplasie	Soms

Bloedvaten

Angiopathie	Vaak
Arteriële fibrose	Vaak
Arteriële stenose	Soms
Arteriële trombose	Soms
Hematoom	Vaak
Hypertensie	Zeer vaak
Hypotensie	Zeer vaak
Intermitterende claudicatio	Soms
Lymfokèle	Vaak
Overmatig blozen	Soms
Shock	Vaak
Tromboflebitis	Soms
Veneuze trombose	Soms

Congenitaal, familiaal en genetisch

Hydrokèle	Vaak
Hypofosfatasemie	Soms

Endocrien

Bijnierinsufficiëntie	Soms
Cushingoïd	Vaak

Hart

Acuut coronairsyndroom	Soms
Angina pectoris	Vaak
Aortaklepaandoening	Soms
Atriale fibrillatie	Vaak
Atrioventriculair blok tweedegraads	Soms
Bradycardie	Vaak
Hartfalen	Vaak
Linkerventrikelhypertrofie	Vaak
Supraventriculaire aritmie	Soms
Tachycardie	Vaak

Huid en onderhuid

Acne	Vaak
Alopecia	Vaak
Angio-oedeem	-
Diabetische voet	Soms
Haargroei abnormaal	Soms
Huidexfoliatie	Vaak
Hyperhidrose	Vaak
Nachtzweten	Vaak
Onychoclasis	Soms
Peniele ulceratie	Soms
Pruritus	Vaak
Psoriasis	Soms
Rash	Vaak
Trichorrhexis	Soms
Urticaria	-

Immuunsysteem

Anafylactische reactie	?
Chronische allograftnefropathie	Vaak
Hypogammaglobulinemie	Soms
Overgevoeligheid	-
Seizoensgebonden allergie	Soms

Infecties

BK virusinfectie	Vaak
Blastocystis-infectie	Soms
Bovenste-luchtweginfectie	Zeer vaak
Bronchitis	Zeer vaak
Candida-infectie	Vaak
Cellulitis	Vaak
Conjunctivitis	Soms
Cytomegaloviruscolitis	Soms
Cytomegalovirusinfectie	Zeer vaak
Encefalitis	Soms
Endocarditis	Soms
Epididymitis	Soms
Gastro-enteritis	Vaak
Giardiasis	Soms
Griep	Vaak
Herpes genitalis	Soms
Herpes simplex	Vaak
Herpes zoster	Vaak
Herseninfectie door schimmels	Soms
Lymfangitis	Soms
Met polyomavirus geassocieerde nefropathie	Soms
Nasofaryngitis	-
Onychomycose	Vaak
Orale candidiasis	Vaak
Osteomyelitis	Soms
Pneumonie	Vaak
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie	Soms
Pyelonefritis	Vaak
Retinitis	Soms
Schimmelinfectie	Vaak
Sepsis	Vaak
Stafylokokken-infectie	Soms
Strongyloidiasis	Soms
Tuberculose	Soms
Urineweginfectie	Zeer vaak
Wondinfectie	Vaak

Letsels, intoxicaties en complicaties

Breuk	Soms
Incisie hernia	Vaak
Kneuzing	Soms
Peesruptuur	Soms
Transplantaat disfunctie	Zeer vaak
Transplantaattrombose	?

Lever en galwegen

Cholelithiase	Soms
Cytolytische galblaas	Vaak
Hepatische steatose	Soms
Levercyste	Soms

Maagdarmstelsel

Abdominale hernia	Vaak
Braken	Zeer vaak
Buikpijn	Zeer vaak
Cheilitis	Soms
Diarree	Zeer vaak
Dikkedarmulcus	Soms
Dunnedarmobstructie	Soms
Dyspepsie	Vaak
Gastro-intestinale bloeding	-
Gastro-oesofageale refluxziekte	-
Gastroduodenaal ulcus	Soms
Gingivale hypertrofie	Soms
Maag-darminfectie	Soms
Melaena	Soms
Nausea	Zeer vaak
Obstipatie	Zeer vaak
Orale aften	Vaak
Rectale hemorragie	Soms
Speekselklierpijn	Soms
Verhoogde stoelgangsfrequentie	-
Verkleurde feces	Soms

Nieren en urinewegen

Dysurie	Zeer vaak
Glucosurie	Vaak
Hematurie	Zeer vaak
Hydronefrose	Vaak
Nachtelijke mictie	Vaak
Nefritis	Soms
Nierarterie stenose	Vaak
Nierarterie trombose	Soms
Nierfibrose	Soms
Niersclerose	Soms
Niertubulusatrofie	Soms
Niervene trombose	Vaak
Proteïnurie	Zeer vaak
Tubulaire niernecrose	Vaak
Urine-incontinentie	Vaak
Urineretentie	Vaak
Vesico-ureter reflux	Vaak

Onderzoeken

Bloed creatinine verhoogd	Zeer vaak
Bloed immunoglobuline G verlaagd	Vaak
Bloed immunoglobuline M verlaagd	Vaak
Bloed parathyroïdhormoon verhoogd	Vaak
Bloed urinezuur verhoogd	Soms
C-reactief proteïne verhoogd	Vaak
CD4-lymfocytenpercentage verlaagd	Soms
Gewicht verhoogd	Vaak
Gewicht verlaagd	Vaak
Leverfunctietest abnormaal	Vaak
Pancreatische enzymen verhoogd	Soms
Prostaatspecifiek antigeen verhoogd	Soms
Troponine verhoogd	Soms
Urine output verlaagd	Soms

Oog

Cataract	Vaak
Fotofobie	Soms
Gezichtsvermogen wazig	Vaak
Keratitis	Soms
Oculaire hyperemie	Vaak
Ooglidoedeem	Soms

Oor en evenwichtsorgaan

Gehoorverlies	Vaak
Oorpijn	Soms
Tinnitus	Soms
Vertigo	Soms

Psyche

Aandachtsdeficiëntie-/hyperactiviteitsstoornis	Soms
Abnormale dromen	Soms
Angst	Zeer vaak
Depressie	Vaak
Insomnia	Zeer vaak
Stemmingswisselingen	Soms
Suïcidaal gedrag	-
Verhoogd libido	Soms

Skeletspieren en bindweefsel

Artralgie	Zeer vaak
Botmetabolismestoornis	Soms
Botpijn	Vaak
Gewrichtsblokkering	Vaak
Gewrichtszwelling	Vaak
Myalgie	Vaak
Osteitis	Soms
Osteoartritis	Vaak
Osteolyse	Soms
Pijn in extremiteit	Zeer vaak
Rugpijn	Zeer vaak
Spierspasmen	Vaak
Spierzwakte	Vaak
Synoviitis	Soms
Tussenwervelschijfaandoening	Vaak

Stofwisseling en voeding

Acidose	Vaak
Alkalose	Soms
Dehydratie	Vaak
Diabetes mellitus	Vaak
Diabetische ketoacidose	Soms
Dyslipidemie	Zeer vaak
Elektrolytstoornis	Soms
Hypercalciëmie	Vaak
Hyperglykemie	Zeer vaak
Hyperkaliëmie	Zeer vaak
Hypocalciëmie	Zeer vaak
Hypofosfatemie	Zeer vaak
Hypoglykemie	Soms
Hypokaliëmie	Zeer vaak
Hypoproteïnemie	Vaak
Verminderde eetlust	Soms
Vitamine-D-deficiëntie	Soms
Vochtretentie	Vaak

Tumoren (inclusief cysten en poliepen)

Basaalcelcarcinoom	Vaak
Baso-squameuscarcinoom van de huid	Vaak
Borstkanker	Soms
Cervixcarcinoom	Soms
Epstein-Barrvirus-gerelateerd lymfoom	Soms
Huidpapilloom	Vaak
Kaposi-sarcoom	Soms
Keelkanker	Soms
Longkanker	Soms
Lymfoom	Soms
Multipel myeloom	Soms
Overgangscelcarcinoom	Soms
Prostaatkanker	Soms
Rectaalkanker	Soms
Sarcoom	Soms

Voortplantingsstelsel en borst

Atrofische vulvovaginitis	Soms
Borstgezwel	Soms
Cervicale dysplasie	Soms
Infertiliteit	Soms
Priapisme	Soms
Scrotaaloedeem	Soms
Testiculaire pijn	Soms
Vulvale ulceratie	Soms

Zenuwstelsel

Branderig gevoel	Soms
Cerebrovasculair accident	Vaak
Cognitieve aandoening	Soms
Demyelinisatie	Soms
Diabetische neuropathie	Soms
Duizeligheid	Vaak
Encefalopathie	Soms
Geheugen vermindering	Soms
Gelaatsparalyse	Soms
Guillain-Barré-syndroom	Soms
Hemiparese	Soms
Hersenoedeem	Soms
Hoofdpijn	Zeer vaak
Insult	Soms
Intracraniale druk toegenomen	Soms
Lethargie	Vaak
Migraine	Soms
Neuropathie perifeer	Vaak
Paresthesie	Vaak
Restless legs-syndroom	Soms
Smaakstoornis	Soms
Spanningshoofdpijn	-
Syncope	Vaak
Tremor	Vaak

Interacties

Gelijktijdige toediening van de sterke CYP3A4-inductor rifampicine resulteerde in een daling van de blootstelling van apremilast met ca. 72% en van de maximale serumconcentratie met ca. 43%; in verband met een mogelijk verminderde respons de combinatie met sterke CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid) vermijden. Apremilast kan wel gelijktijdig worden toegediend met sterke CYP3A4-remmers.

Wees zeer voorzichtig bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die psychiatrische klachten kunnen veroorzaken, zie de rubriek Waarschuwingen/Voorzorgen.

Apremilast kan gelijktijdig worden toegediend met een lokale behandeling voor psoriasis zoals corticosteroïden, koolteershampoo en salicylzuurpreparaten voor de hoofdhuid en met UVB-fototherapie.

Interacties

Vermijd de toediening van levende vaccins, immunosuppressiva kunnen de werkzaamheid van vaccinaties verminderen.

Corticosteroïd geleidelijk afbouwen, vooral bij patiënten met 4 tot 6 humane leucocytantigeen (HLA)-mismatches.

Bij overschakeling op een ander immunosuppressivum rekening houden met de lange halfwaardetijd van belatacept (8-10 dagen).

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren alleen bij supratherapeutische doseringen aanwijzingen voor schadelijkheid (verminderd foetaal gewicht, vertraagde ossificatie van het supraoccipitale schedelbot, prenatale sterfte).

Advies: Gebruik is gecontra-indiceerd.

Overig: Vóór behandeling zwangerschap uitsluiten. Tijdens de behandeling dient een vruchtbare vrouw adequate anticonceptieve maatregelen te nemen.

Informatie van Lareb over dit middel bij zwangerschap

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid (veranderingen in immuunfunctie) bij gebruik van zeer hoge doses.

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Overig: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot 8 weken na de behandeling.

Informatie van Lareb over dit middel bij zwangerschap

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend. Ja, bij dieren.

Farmacologisch effect: Nadelige effecten bij de zuigeling kunnen niet worden uitgesloten.

Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.

Informatie van Lareb over dit middel bij lactatie

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Ja, bij dieren.

Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.

Informatie van Lareb over dit middel bij lactatie

Contra-indicaties

Zie de rubriek Zwangerschap.

Contra-indicaties

patiënten die Epstein-Barrvirus-seronegatief zijn, of van wie de serostatus onbekend is.

Waarschuwingen en voorzorgen

Staak behandeling bij het optreden van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag. Apremilast is geassocieerd met een verhoogd risico op psychische stoornissen zoals slapeloosheid en depressie. Er zijn gevallen van suïcidale gedachten, suïcidaal gedrag en van zelfmoord gemeld tijdens behandeling, zowel bij patiënten met als zonder een voorgeschiedenis van depressie; Bij een voorgeschiedenis van psychiatrische klachten of bij gebruik van andere geneesmiddelen die psychiatrische klachten kunnen veroorzaken, de balans tussen werkzaamheid en risico’s zorgvuldig afwegen; indien psychiatrische klachten verergeren of nieuwe klachten optreden de behandeling staken. Laat patiënten en verzorgers onmiddellijk contact opnemen bij elke gedrags- of stemmingsverandering en/of elk symptoom van suïcidale gedachten.

Overweeg staken bij ernstige diarree, misselijkheid of braken. Deze bijwerkingen zijn gemeld (soms met ziekenhuisopname) en treden meestal op in de eerste paar weken van de behandeling. Vooral ouderen (> 65 j.) lopen meer kans op complicaties.

Controleer bij patiënten met ondergewicht bij begin van de behandeling regelmatig het lichaamsgewicht. Overweeg bij onverklaarbaar en klinisch significant gewichtsverlies bij deze patiënten de behandeling te staken; zie ook de rubriek Bijwerkingen.

De veiligheid van apremilast is niet onderzocht bij een verminderde leverfunctie en bij een matig of ernstig verminderde nierfunctie. De werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld bij kinderen tot 17 jaar.

Waarschuwingen en voorzorgen

Een EBV-seronegatieve status is een risicofactor voor posttransplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD); daarom voor het begin van de behandeling de EBV–serostatus vaststellen. Andere risicofactoren voor PTLD zijn cytomegalovirus (CMV)-infectie en T-celdepletietherapie. Bij nieuwe, of toename van, neurologische of cognitieve klachten of gedragsveranderingen PTLD overwegen.

Infecties: Immunosuppressiva kunnen de gevoeligheid voor infectie verhogen. Voorafgaand aan behandeling met belatacept de patiënt beoordelen op tuberculose en testen op een latente infectie. CMV-profylaxe wordt aanbevolen voor ten minste 3 maanden na transplantatie, profylaxe tegen pneumocystose voor ten minste 6 maanden na transplantatie.

Maligniteiten: Blootstelling aan UV-stralen beperken vanwege de toenemende kans op huidkanker.

Transplantaattrombose: bij ontvangers van extended-criteria-donoren (ECD) is in klinisch onderzoek een toegenomen incidentie waargenomen van transplantaattrombose. Postmarketing is het gemeld bij toediening van de initiële dosis thymocytenglobuline, gelijktijdig of rond dezelfde tijd als de eerste dosis belatacept, bij patiënten met andere predisponerende risicofactoren.

Omzetting van een calcineurineremmer-gebaseerd onderhoudsregime (ciclosporine of tacrolimus) naar een op belatacept gebaseerd regime kan aanvankelijk het risico op acute afstoting vergroten. Extra controle op acute afstoting wordt aanbevolen voor ten minste 6 maanden na de omzetting op belatacept, volgens de lokale zorgstandaard. Er zijn geen gegevens over omzetting bij patiënten met een hoger immunologisch risico; hierbij mag omzetting alleen worden overwogen wanneer de mogelijke voordelen opwegen tegen de risico's.

Als progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) wordt vastgesteld, de immunosuppressie verminderen of staken.

De veiligheid en werkzaamheid bij herbehandeling na langdurige stopzetting zijn niet onderzocht; houd rekening met eventuele antistoffen tegen belatacept.

Er zijn onvoldoende gegevens over toepassing bij een gestoorde leverfunctie. Bij levertransplantatiepatiënten zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld; gebruik wordt niet aanbevolen.

Bij patiënten met een Panel Reactive Antibody (PRA) > 30% is belatacept is niet onderzocht; bij hen uitsluitend toepassen na overwegen van een alternatieve therapie.

Bij kinderen tot 18 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

Eigenschappen

Selectief immunosuppressivum. Remt fosfodi-esterase-4 (PDE-4) in inflammatoire cellen, waardoor een downregulatie van de inflammatoire respons optreedt, met een afname in inflammatoire cytokinen zoals TNF-α, IL-23 en IL-17 en een stijging van anti-inflammatoire cytokinen zoals IL-10.

Kinetische gegevens

F	ca. 73%.
T _max	ca. 2,5 uur.
V _d	1,24 l/kg.
Metabolisering	uitgebreid via CYP- en niet-CYP-gemedieerde wegen, waaronder oxidatie, hydrolyse en conjugatie. Oxidatief voornamelijk via CYP3A4.
Eliminatie	voornamelijk als metabolieten; met de urine ca. 60%, met de feces ca. 40%.
T _1/2el	ca. 9 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Eigenschappen

Immunosuppressivum. Fusie-eiwit, geproduceerd in hamstercellen door recombinante DNA-technologie. Selectieve costimulatieblokker, blokkeert de costimulatie van T-cellen en remt zo hun activatie. Geactiveerde T-cellen zijn de voornaamste mediators van een immunologische respons op de getransplanteerde nier.

Kinetische gegevens

V _d	0,15 l/kg.
Eliminatie	De klaring neemt toe met het lichaamsgewicht.
T _1/2el	circa 9-10 dagen, grote individuele spreiding.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd